Avodart 0,5mg Caps Molles 30

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi En raison du risque d'augmentation des événements indésirables (notamment insuffisance cardiaque), un traitement combiné ne sera prescrit qu'après avoir soigneusement évalué le rapport risques/bénéfices et après avoir envisagé les autres options thérapeutiques, y compris les traitements en monothérapie (voir rubrique 4.2). Cancer de la prostate et tumeurs de haut grade L'étude REDUCE, une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, d'une durée de 4 ans, a évalué l'effet du dutastéride 0,5 mg par jour chez des patients courant un risque élevé de cancer prostatique (incluant des hommes âgés de 50 à 75 ans, ayant des taux de PSA de 2,5 à 10 ng/ml et une biopsie prostatique négative 6 mois avant l'enrôlement dans l'étude) par rapport à un placebo. Les résultats de cette étude ont révélé une incidence plus élevée de cancers prostatiques ayant un score de Gleason de 8-10 chez les hommes traités par dutastéride (n=29, 0,9 %), comparativement au placebo (n=19, 0,6 %). La relation entre le dutastéride et les cancers prostatiques ayant un score de Gleason de 8-10 n'est pas claire. Dès lors, il convient d'évaluer régulièrement le risque de cancer de la prostate chez les hommes prenant Avodart (voir rubrique 5.1). Antigène spécifique de la prostate (PSA) Le taux sérique de l'antigène prostatique spécifique (PSA) est un examen important pour le dépistage du cancer de la prostate. Après 6 mois de traitement, Avodart entraîne une réduction des taux sériques moyens de PSA d'environ 50 %. Il convient d'établir une nouvelle valeur initiale du PSA pour les patients recevant Avodart après 6 mois de traitement. Il est recommandé de surveiller régulièrement le PSA ensuite. Toute élévation confirmée du taux de PSA le plus bas sous Avodart peut signaler la présence d'un cancer de la prostate ou la non observance du traitement par Avodart et doit donc être évaluée avec soin, même si les valeurs restent dans la plage normale pour des hommes ne prenant pas d'inhibiteur de la 5-alpha�réductase (voir rubrique 5.1). Lors de l'interprétation du taux de PSA d'un patient prenant Avodart, il convient de rechercher des valeurs antérieures à des fins de comparaison. Le traitement par Avodart n'interfère pas dans l'utilisation du PSA comme outil d'aide au diagnostic du cancer de la prostate après qu'une nouvelle valeur initiale a été établie. Le taux sérique de PSA total revient à son niveau de base dans les 6 mois qui suivent l'arrêt du traitement. Le rapport PSA libre sur PSA total reste constant même pendant le traitement par Avodart. Si le clinicien choisit d'utiliser le pourcentage de PSA libre comme outil de dépistage du cancer de la prostate chez les hommes traités par Avodart, aucun ajustement de cette valeur n'apparaît nécessaire. Un toucher rectal, ainsi que d'autres examens visant à dépister un cancer de la prostate, devront être effectués chez les patients avant d'instaurer le traitement par Avodart, puis régulièrement par la suite.

Effets indésirables cardiovasculaires Dans deux études cliniques d'une durée de 4 ans, l'incidence de l'insuffisance cardiaque (terme composite combinant les événements signalés, principalement l'insuffisance cardiaque et l'insuffisance cardiaque congestive) était légèrement plus élevée parmi les sujets prenant l'association Avodart plus un alpha-bloquant, principalement la tamsulosine, que parmi les sujets ne prenant pas cette association. Toutefois, l'incidence de l'insuffisance cardiaque dans ces études était plus faible dans tous les groupes recevant le traitement actif, comparativement au groupe placebo, et d'autres données disponibles au sujet du dutastéride ou des alpha-bloquants ne permettent pas de tirer de conclusion au sujet d'une augmentation des risques cardiovasculaires (voir rubrique 5.1). Néoplasie du sein On a rapporté de rares cas de cancers du sein masculins chez des sujets prenant du dutastéride lors des études cliniques et après sa commercialisation. Toutefois, les études épidémiologiques n'ont pas montré d'augmentation du risque de développement d'un cancer du sein chez l'homme, en cas d'utilisation d'inhibiteurs de la 5-alpha-réductase (voir rubrique 5.1). Les médecins doivent demander à leurs patients de rapporter immédiatement tout changement au niveau de leur tissu mammaire tel que nodules ou un écoulement au niveau du mamelon. Gélules endommagées Le dutastéride étant absorbé par la peau, les femmes, enfants et adolescents devront éviter tout contact avec une gélule endommagée (voir rubrique 4.6). Le cas échéant, la zone de contact devra être lavée immédiatement à l'eau et au savon. Insuffisance hépatique Le dutastéride n'a fait l'objet d'aucune étude chez les patients présentant une affection hépatique. Le dutastéride sera administré avec précaution chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (voir rubriques 4.2, 4.3 et 5.2). Changements de l'humeur et dépression Des changements de l'humeur, notamment une humeur dépressive, une dépression et, moins fréquemment, des idées suicidaires, ont été signalées chez des patients traités par un autre inhibiteur oral de la 5-alpha réductase. Il convient de conseiller aux patients de consulter un professionnel de santé si l'un de ces symptômes se manifeste.

• Traitement des symptômes modérés à sévères de l'hypertrophie bénigne de la prostate (HBP)
• Diminution du risque de rétention urinaire aiguë et d'une intervention chirurgicale chez les patients présentant des symptômes modérés à sévères de la HBP

Ce que contient Avodart

La substance active est le dutastéride. Chaque capsule molle contient 0,5 mg de dutastéride.

Les autres composants sont :

• Contenu de la capsule : mono et di-glycérides d'acide caprylique/d'acide caprique et butylhydroxytoluène (E321).

• Enveloppe de la capsule : gélatine, glycérol, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172), triglycérides à chaînes moyennes, lécithine (peut contenir de l'huile de soja).

Autres médicaments et Avodart

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Certains médicaments peuvent réagir avec Avodart et faire en sorte que vous soyez plus facilement sujet aux effets indésirables. Ces médicaments sont :

• le vérapamil ou le diltiazem (médicaments utilisés dans le traitement de l'hypertension),

• le ritonavir ou l'indinavir (médicaments utilisés dans le traitement du VIH),

• l'itraconazole ou le kétoconazole (médicaments utilisés dans le traitement des mycoses),

• la néfazodone (antidépresseur),

• alpha-bloquants (destinés au traitement d'un gonflement de prostate ou de l'hypertension).

 Prévenez votre médecin si vous prenez l'un de ces médicaments, votre dose d'Avodart devra peut-être être réduite.

4.8 Effets indésirables AVODART EN MONOTHERAPIE Approximativement 19 % des 2167 patients ayant reçu du dutastéride pendant les études contrôlées de phase III d'une durée de 2 ans, ont développé des effets indésirables au cours de la première année de traitement. La plupart de ces effets étaient légers à modérés et ont touché le système reproducteur. Aucune modification du profil des effets indésirables n'est apparue pendant les 2 années supplémentaires des études d'extension en ouvert. Le tableau ci-dessous montre les effets indésirables rapportés au cours des études cliniques contrôlées et les effets indésirables déclarés après commercialisation. Au cours de la première année de traitement, l'incidence des effets indésirables attribués par l'investigateur au médicament (avec une incidence égale ou supérieure à 1%) rapportés au cours des études cliniques était plus élevée chez les patients traités par dutastéride que par placebo. Les effets indésirables issus de l'expérience post-commercialisation proviennent de rapports spontanés ; l'incidence réelle n'est donc pas connue : Très fréquent (≥ 1/10); fréquent (≥ 1/100, < 1/10); peu fréquent (≥ 1/1 000, <1/100); rare (≥1/10 000, <1/1 000); très rare (< 1/10 000); fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Système d'organes | Effets indésirables | Incidence dans les essais cliniques Incidence au cours de la 1ère année de traitement (n=2167) | Incidence au cours de la 2ème année de traitement (n=1744) Affections des organes de reproduction et du sein - Impuissance* 6,0% | 1,7% - Modification (diminution) de la libido * 3,7% | 0,6% - Troubles de l'éjaculation *¨^ 1,8% | 0,5% - Affections du sein + 1,3% | 1,3% Affections du système immunitaire - Réactions allergiques incluant éruptions cutanées, prurit, urticaire, œdème localisé et angio-œdème (œdème de Quincke) Estimation de l'incidence sur base des données récoltées après la commercialisation Fréquence indéterminée Affections psychiatriques - Dépression Fréquence indéterminée Affections de la peau et du tissu sous-cutané - Alopécie (principalement perte de poils), hypertrichose Peu fréquent Affections des organes de reproduction et du sein - Douleur et gonflement testiculaire Fréquence indéterminée * Ces effets indésirables de nature sexuelle sont associés au traitement par dutastéride (incluant monothérapie et association avec la tamsulosine). Ces effets indésirables peuvent persister après l'arrêt du traitement. Le rôle joué par le dutastéride dans cette persistance est inconnu. ^ Incluant diminution du volume séminal. + Incluant sensibilité mammaire et augmentation du volume des seins. AVODART EN COMBINAISON AVEC LA TAMSULOSINE, UN ALPHA-BLOQUANT Des données provenant de l'étude à 4 ans CombAT qui comparait le dutastéride 0,5mg (n=1623) et la tamsulosine 0,4mg (n=1611) administrés une fois par jour, en monothérapie et en association (n=1610), ont montré que l'incidence de tous les événements indésirables survenus au cours de la première, deuxième, troisième et quatrième année de traitement et attribués par l'investigateur au médicament, étaient respectivement de 22%, 6%, 4% et 2% pour l'association dutastéride plus tamsulosine, de 15%, 6%, 3% et 2% pour le dutastéride en monothérapie et de 13%, 5%, 2% et 2% pour la tamsulosine en monothérapie. L'incidence plus élevée des événements indésirables observés au cours de la première année de traitement dans le groupe traité par la combinaison était la conséquence de l'augmentation de l'incidence des troubles du système reproducteur, en particulier des troubles de l'éjaculation dans ce groupe. Les événements indésirables suivants, attribués par l'investigateur au médicament, ont été rapportés avec une incidence égale ou supérieure à 1% au cours de la première année de traitement de l'étude CombAT ; le tableau ci-dessous présente l'incidence de ces événements survenus au cours des 4 années de traitement : Classes de systèmes d'organes | Effet indésirable | Incidence au cours du traitement 1ère année (n=1610) Combinaison | (n=1623) Dutastéride | (n=1611) Tamsulosine Affections du système nerveux - Vertiges Combinaison 1,4 % | Dutastéride 0,7 % | Tamsulosine 1,3 % Affections cardiaques - Insuffisance cardiaque (terme composite) Combinaison 0,2 % | Dutastéride < 0,1 % | Tamsulosine 0,1 % Affections des organes de reproduction et du sein - Impuissance Combinaison 6,3% | Dutastéride 5,1% | Tamsulosine 3,3% - Modification (diminution) de la libido Combinaison 5,3% | Dutastéride 3,8% | Tamsulosine 2,5% - Troubles de l'éjaculation^ Combinaison 9,0% | Dutastéride 1,5% | Tamsulosine 2,7% - Affections du sein Combinaison 2,1% | Dutastéride 1,7% | Tamsulosine 0,8% a Combinaison = dutastéride 0,5 mg une fois par jour + tamsulosine 0,4 mg une fois par jour. b Terme composite insuffisance cardiaque incluant l'insuffisance cardiaque congestive, l'insuffisance cardiaque, l'insuffisance ventriculaire gauche, l'insuffisance cardiaque aiguë, le choc cardiogénique, l'insuffisance ventriculaire gauche aiguë, l'insuffisance ventriculaire droite, l'insuffisance ventriculaire droite aiguë, l'insuffisance ventriculaire, l'insuffisance cardio-respiratoire, la cardiomyopathie congestive. c Ces effets indésirables de nature sexuelle sont associés au traitement par dutastéride (incluant monothérapie et association avec la tamsulosine). Ces effets indésirables peuvent persister après l'arrêt du traitement. Le rôle joué par le dutastéride dans cette persistance est inconnu. d Incluant sensibilité mammaire et augmentation du volume des seins ^ Incluant diminution du volume séminal.

4.3 Contre-indications Avodart est contre-indiqué - chez les femmes, les adolescents et les enfants (voir rubrique 4.6). - chez les patients présentant une hypersensibilité au dutastéride, aux autres inhibiteurs de la 5- alpha-réductase, au soja, à l'arachide ou à l'un des autres excipients mentionnés à la rubrique 6.1. - chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement Avodart est contre-indiqué chez la femme. Grossesse Tout comme les autres inhibiteurs de la 5-alpha-réductase, le dutastéride inhibe la conversion de la testostérone en dihydrotestostérone, et peut, s'il est administré à une femme enceinte portant un fœtus mâle, inhiber le développement des organes génitaux externes de ce fœtus (voir rubrique 4.4). Des petites quantités de dutastéride ont été retrouvées dans le sperme de patients ayant reçu 0,5 mg par jour d'Avodart. On ne sait pas si un fœtus mâle subira des effets indésirables en cas d'exposition de sa mère au sperme d'un patient traité par dutastéride (le risque étant le plus important pendant les 16 premières semaines de la grossesse). Comme pour tous les inhibiteurs de la 5-alpha-réductase, lorsque la partenaire du patient est ou est susceptible d'être enceinte, il est recommandé que le patient évite d'exposer sa partenaire à son sperme, par l'usage d'un préservatif. Pour plus d'informations sur les données précliniques, voir rubrique 5.3. Allaitement Le passage du dutastéride dans le lait maternel n'est pas connu. Fertilité Des rapports indiquent que le dutastéride affecte les caractéristiques du sperme (réduction du nombre de spermatozoïdes, du volume séminal et de la mobilité des spermatozoïdes) chez l'homme en bonne santé (voir rubrique 5.1). La possibilité d'une diminution de la fertilité masculine ne peut être exclue.

Adultes

• 1 capsule/jour

Mode d'administration

• Les capsules doivent être avalées entières et ne peuvent pas être mâchées ou ouvertes car le contact avec le contenu des capsules peut causer une irritation de la muqueuse oropharyngeale.
• Les capsules peuvent être prises au cours ou en dehors des repas.