Captopril EG Comp 60X50Mg

4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi Hypotension: On a rarement constaté une hypotension chez les patients avec hypertension non compliquée. L'hypotension symptomatique est probablement plus fréquente chez les patients hypertendus avec déplétion volumique et/ou sodée due à un traitement diurétique agressif, régime hyposodé, diarrhée, vomissements ou hémodialyse. La déplétion volumique et/ou sodée doit être corrigée avant l'administration d'un IEC et il faut envisager de réduire la dose initiale. Comme c'est le cas pour tous les antihypertenseurs, une baisse tensionnelle excessive chez les patients atteints d'affections cardiovasculaires ou cérébrovasculaires ischémiques peut aggraver le risque d'infarctus du myocarde ou d'AVC. Si une hypotension survient, le patient doit être mis en position couchée. Une réplétion volumique avec une solution saline ordinaire en intraveineuse peut être nécessaire. Hypertension rénovasculaire: Le traitement par IEC comporte un risque majoré d'hypotension et d'insuffisance rénale chez les patients avec sténose bilatérale de l'artère rénale ou sténose unilatérale d'un seul rein fonctionnel. La fonction rénale peut être abolie, en cas de modifications même légères des taux sériques de créatinine. Chez ces patients, le traitement doit débuter – sous étroite surveillance médicale – par des doses faibles, avec augmentation prudente et contrôle de la fonction rénale. Diminution de la fonction rénale: La fréquence des effets indésirables provoqués par un traitement au captopril dépend de la dose et, étant donné que le captopril est principalement excrété par voie rénale, également de la fonction rénale. Il est dès lors recommandé d'adapter et de réduire la dose sur base de la fonction rénale (voir section 4.2 Posologie et mode d'administration). Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) Il est établi que l'association d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC), d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine-II (ARA II) ou d'aliskiren augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et d'altération de la fonction rénale (incluant le risque d'insuffisance rénale aiguë). En conséquence, le double blocage du SRAA par l'association d'IEC, d'ARA II ou d'aliskiren n'est pas recommandé (voir rubriques 4.5 et 5.1). Néanmoins, si une telle association est considérée comme absolument nécessaire, elle ne pourra se faire que sous la surveillance d'un spécialiste et avec un contrôle étroit et fréquent de la fonction rénale, de l'ionogramme sanguin et de la pression artérielle. Les IEC et les ARA II ne doivent pas être associés chez les patients atteints d'une néphropathie diabétique. Hypersensibilité/angioedème: Des angio-oedèmes du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx ont été signalés rarement chez des patients traités par inhibiteurs de l'ECA, comme le captopril. Ceci peut survenir à tout moment de la thérapie. Dans de tels cas, il faut immédiatement arrêter le traitement par captoril et il convient de recourir à un traitement et à un contrôle adaptés afin d'être certain que les symptômes ont totalement disparu avant de laisser partir le patient. Dans les cas où l'œdème se limite au visage et aux lèvres, l'affection disparaît généralement sans traitement; les antihistaminiques peuvent s'avérer utiles pour soulager les symptômes. En cas d'atteinte laryngée, l'angio-œdème peut être fatal. En cas d'atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx susceptible de provoquer une obstruction des voies respiratoires, administrer immédiatement une thérapie adéquate, p. ex. administration sous-cutanée d'une solution d'adrénaline 1:1000 (0,3 à 0,5 ml) et/ou des mesures pour assurer une voie respiratoire libre doivent être prises immédiatement. Les inhibiteurs de l'ECA occasionnent davantage d'angio-œdèmes chez les patients de race noire que chez les autres patients. Les patients dont l'anamnèse fait état d'un angio-œdème non associé à un traitement à base d'inhibiteurs de l'ECA peuvent présenter un risque plus élevé d'angio-œdème lorsqu'on leur administre un inhibiteur de l'ECA (voir rubrique 4.3). Un angio-œdème intestinal a été rapporté chez des patients traités par IECA. Ces patients présentaient une douleur abdominale (avec ou sans nausées ou vomissements); dans certains cas, il n'y avait aucun antécédent d'angio-œdème du visage et les taux de C-1 estérase étaient normaux. L'angio-œdème était diagnostiqué au moyen d'examens incluant un CT scan ou une échographie abdominal(e), ou durant l'intervention chirurgicale, et les symptômes disparaissaient après l'arrêt du traitement par IECA. Envisager l'angio-œdème intestinal dans le diagnostic différentiel chez les patients traités par IECA présentant une douleur abdominale. L'utilisation concomitante d'IEC avec l'association sacubitril/valsartan est contre-indiquée en raison du risque accru d'angio-oedème. Le traitement par sacubitril/valsartan ne doit pas être débuté moins de 36 heures après la dernière dose de cilazapril. Le traitement par cilazapril ne doit pas être débuté moins de 36 heures après la dernière dose de sacubitril/valsartan (voir rubriques 4.3 et 4.5). L'utilisation concomitante d'IEC avec le racécadotril, les inhibiteurs de mTOR (p. ex. sirolimus, évérolimus, temsirolimus) et la vildagliptine peut entraîner un risque accru d'angio-oedème (p. ex. gonflement des voies aériennes ou de la langue, avec ou sans atteinte respiratoire) (voir rubrique 4.5). Il convient de faire preuve de prudence lors de la mise en route d'un traitement par racécadotril, inhibiteurs de mTOR (p. ex. sirolimus, évérolimus, temsirolimus) et vildagliptine chez un patient prenant déjà un IEC. Toux: Une toux a été rapportée lors d'un traitement par IEC. Il s'agit typiquement d'une toux sèche et rebelle qui disparaît à l'arrêt du traitement. Insuffisance hépatique: Les IEC ont été rarement associés à un syndrome débutant par un ictère cholestatique et évoluant vers la nécrose hépatique fulminante et (parfois) vers l'issue fatale. Le mécanisme de ce syndrome est inconnu. Les patients traités par IEC qui montrent un ictère ou une élévation importante des enzymes hépatiques doivent arrêter le traitement IEC et faire l'objet d'un suivi médical adéquat. Kaliémie: Les IEC peuvent provoquer une hyperkaliémie car ils inhibent la libération d'aldostérone. Cet effet n'est généralement pas significatif chez les patients dont la fonction rénale est normale. Cependant, chez les patients ayant une fonction rénale altérée et/ou prenant des suppléments potassiques (y compris des substituts de sel), des diurétiques épargneurs de potassium, du triméthoprime ou du cotrimoxazole (association triméthoprime/sulfaméthoxazole) et en particulier des antagonistes de l'aldostérone ou des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, une hyperkaliémie peut survenir. Les diurétiques épargneurs de potassium et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II doivent être utilisés avec précaution chez les patients recevant des IEC, et la kaliémie et la fonction rénale doivent être surveillées (voir rubrique 4.5). Sténose de la valve mitrale et aortique /cardiomyopathie hypertrophique obstructive / choc cardiogénique: Les IEC doivent être utilisés avec prudence chez les patients avec valvulopathie ventriculaire gauche et obstruction de la chambre d'éjection, et il faut les éviter en cas de choc cardiogénique et d'obstruction hémodynamiquement significative. Neutropénie/agranulocytose: Des cas de neutropénie/agranulocytose, thrombocytopénie et anémie ont été rapportés chez des patients traités par IEC, dont le captopril. La neutropénie est rare chez les patients avec fonction rénale normale et sans autres facteurs aggravants. Le captopril doit être utilisé avec très grande prudence chez les patients avec collagénopathie vasculaire, sous traitement immunosuppresseur, traitement par allopurinol ou procaïnamide ou combinaison de ces facteurs aggravants, surtout en cas de diminution préexistante de la fonction rénale. Certains de ces patients ont développé des infections sévères qui, dans quelques cas, n'ont pas répondu à une antibiothérapie intensive. Lorsque l'on utilise le captopril chez ces patients, il est recommandé d'effectuer – avant l'instauration du traitement – une numération des globules blancs et une numération différentielle toutes les deux semaines pendant les 3 premiers mois de traitement par le captopril et périodiquement ensuite. Au cours du traitement, il faut demander au patient de signaler tout signe d'infection (ex. mal de gorge, fièvre) lorsqu'une numération différentielle des globules blancs doit être réalisée. Il faut arrêter le captopril et tout autre traitement pharmacologique en cours (voir rubrique 4.5) en cas de neutropénie confirmée ou suspectée (moins de 1.000 neutrophiles/mm³). Chez la plupart des patients, le nombre de neutrophiles se normalise rapidement après l'arrêt du traitement par le captopril. Protéinurie: Une protéinurie est possible, surtout chez les patients avec diminution préexistante de la fonction rénale ou traités par des doses relativement élevées d'IEC. Une protéinurie totale supérieure à 1 g/jour a été observée chez environ 0,7% des patients traités par le captopril. La plupart des patients montraient des signes de pathologie rénale préexistante ou avaient reçu des doses relativement élevées de captopril (plus de 150 mg/jour) ou les deux. Le syndrome néphrotique s'est développé chez environ 1/5 des patients avec protéinurie. Dans la plupart des cas, celle-ci a diminué ou disparu dans les 6 mois, indépendamment de la poursuite du traitement par le captopril. Les paramètres de fonction rénale – tels que l'urée et la créatinine sériques – étaient rarement modifiés chez les patients avec protéinurie. Chez les patients avec pathologie rénale préexistante, la protéinurie doit être déterminée (bandelette dans la première urine du matin) avant le traitement et périodiquement par la suite. Réactions anaphylactoïdes sous traitement de désensibilisation: Des réactions anaphylactoïdes persistantes et potentiellement fatales ont été rarement rapportées chez des patients sous traitement de désensibilisation à la toxine d'Hymenoptera alors qu'ils étaient traités par un autre IEC. Chez ces mêmes patients, ces réactions ont été évitées en arrêtant temporairement l'IEC, mais elles sont réapparues lors d'une nouvelle exposition involontaire. La prudence est par conséquent de mise chez les patients sous IEC qui sont soumis à une telle cure de désensibilisation. Réactions anaphylactoïdes sous dialyse avec membranes à haut débit / aphérèse des lipoprotéines: Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées chez des patients sous hémodialyse avec membranes à haut débit ou soumis à une aphérèse LDL (aphérèse des lipoprotéines de basse densité) avec absorption par sulfate de dextran. Chez ces patients, il faut envisager d'utiliser un autre type de membrane de dialyse ou un médicament d'une autre classe. Chirurgie/anesthésie: Une hypotension est possible chez les patients qui doivent subir une chirurgie lourde ou lors d'un traitement par des anesthésiques réputés pour abaisser la pression sanguine. En cas d'hypotension, celle-ci peut être corrigée par expansion volumique. Diabète: La glycémie doit être attentivement surveillée chez les diabétiques précédemment traités par antidiabétiques oraux ou insuline, notamment durant le premier mois du traitement IEC. Risque d'hypokaliémie: L'association d'un inhibiteur de l'ECA et d'un diurétique thiazidique n'exclue pas l'apparition d'une hypokaliémie. Un contrôle régulier de la kaliémie doit avoir lieu. Association avec lithium: Captopril EG n'est pas recommandé en association avec du lithium en raison de l'augmentation de la toxicité du lithium (voir 4.5). Différences ethniques: Comme c'est le cas pour d'autres IEC, le captopril abaisse moins efficacement la pression sanguine chez les sujets de race noire que chez les autres races, peut-être en raison d'une prévalence plus élevée de faibles taux de rénine chez les sujets hypertendus de race noire. Grossesse: Il ne faut pas instaurer un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IECA) pendant la grossesse. À moins que la poursuite de la thérapie par IECA paraisse indispensable, les patientes qui souhaitent une grossesse doivent passer à d'autres traitements antihypertenseurs qui offrent un profil d'innocuité permettant leur utilisation pendant la grossesse. Si une grossesse est diagnostiquée, le traitement par IECA doit être arrêté immédiatement, et, si nécessaire, une thérapie de rechange devra être instaurée (voir rubriques 4.3 et 4.6). Intolérance au lactose: Captopril EG contient du lactose. Ce médicament est contre-indiqué chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares).

• Hypertension essentielle et certains cas d'hypertension rénovasculaire
• Décompensation cardiaque
• Prévention secondaire de l'infarctus du myocarde
• Néphropathie diabétique

• La substance active est le captopril.

• Chaque comprimé de Captopril EG 25 mg/50 mg/100 mg contient respectivement 25 mg/50 mg/100 mg de captopril.

• Les autres composants sont cellulose microcristalline, lactose, amidon de maïs et acide stéarique.

 des suppléments potassiques (y compris des substituts de sel), des diurétiques épargneurs de potassium et d'autres médicaments qui peuvent augmenter la quantité de potassium dans le sang (p. ex. le triméthoprime et le cotrimoxazole pour traiter des infections causées par des bactéries; la ciclosporine, un médicament immunosuppresseur utilisé pour prévenir le rejet d'un organe transplanté; et l'héparine, un médicament utilisé pour fluidifier le sang afin d'éviter la formation de caillots): Captopril EG peut réduire l'action de ces substances.

 Diurétiques (des médicaments qui augmentent la quantité d'eau transmise dans l'urine): un traitement antérieur avec ces médicaments peut augmenter l'action du Captopril EG sur votre tension. Lorsque Captopril EG est utilisé pour traiter une insuffisance cardiaque chronique, il réduira vraisemblablement les effets du furosémide (un diurétique de l'anse).d'autres médicaments destinés a diminuer la tension: ces médicaments peuvent augmenter l'effet du Captopril EG sur la tension.

 du lithium (un médicament utilisé pour des affections mentales): Captopril EG peut augmenter la toxicité (effets secondaires) du lithium.

 des antidépresseurs tricycliques (pour la dépression) et antipsychotiques (pour les troubles mentaux): ils peuvent augmenter l'action du Captopril EG.

 des anti-inflammatoires non stéroïdiens (médicaments antirhumatismaux): ils peuvent réduire l'action du Captopril EG. Ils peuvent aussi provoquer des problèmes rénaux.

 Alphabloquants (médicaments utilisés dans le traitement d'une prostate augmentée de volume): Ils peuvent renforcer l'effet de Captopril EG.

 Médicaments utilisés dans le traitement d'une crise cardiaque: Ces médicaments peuvent être pris en concomitance avec Captopril EG.

 des sympathomimétiques (un type de stimulant, y compris la clonidine et la dobutamine): ils peuvent diminuer l'action du Captopril EG.

 des médicaments pour le diabète: l'action de ces médicaments peut être augmentée par Captopril EG.

Comme tous les médicaments, Captopril EG peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Si vous développez une infection telle qu'un mal de gorge ou une fièvre, ou si vous avez une réaction s'accompagnant d'un gonflement de la langue ou de la gorge, avertissez immédiatement votre médecin.

Effets indésirables fréquents (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 10):  troubles du sommeil  modifications du goût  vertiges  toux irritative sèche  essoufflement  nausées, irritation gastrique, vomissements  douleur abdominale, diarrhée, constipation  bouche sèche  prurit avec ou sans éruption  éruption cutanée  perte de cheveux (alopécie)

Effets indésirables peu fréquents (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 100):  rythme cardiaque plus rapide(/irréguliers) (tachycardie/tachyarythmie)  angine de poitrine  palpitations  crise cardiaque  des défaillances du cœur  une tension sanguine excessivement faible (hypotension)  mauvaise circulation sanguine causant un engourdissement et une pâleur au niveau des orteils et des doigts (phénomènes de Raynaud)  rougir  pâleur de la peau  gonflement du visage, des lèvres, de la gorge et/ou de la langue (angio-œdème)  troubles de la fonction rénale comme insuffisance rénale, beaucoup ou peu d'urine (polyurie/oligurie), besoin fréquent d'uriner  douleur dans la poitrine  fatigue,  malaise

Effets indésirables rares (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 1 000):  anorexie,  maux de tête, somnolence,  picotements ou engourdissement au niveau des mains ou des pieds (paresthésies)  inflammation douloureuse de la bouche (stomatite), ulcères buccaux  gonflement des muqueuses de l'intestin (angio-œdème intestinal)

Effets indésirables très rares (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 10 000):

 faible nombre d'un certain type de globules blancs appelés granulocytes neutrophiles (neutropénie)  réduction sévère du nombre de globules blancs, pouvant augmenter le risque d'infections (agranulocytose)  manque de tous les globules sanguins (pancytopénie)  réduction du nombre de globules rouges (anémie)  réduction du nombre de plaquettes sanguines (thrombocytopénie)  augmentation du volume des ganglions lymphatiques (lymphadénopathie)  augmentation du nombre d'un type de globules blancs (éosinophilie)  taux sanguins élevés de potassium pouvant causer un rythme cardiaque anormal  taux sanguins faibles de sodium pouvant causer une faiblesse musculaire, des contractions ou un

rythme cardiaque anormal  taux sanguins faibles de sucre (hypoglycémie)  confusion  dépression  attaque d'apoplexie  évanouissement (syncope)  vision floue  arrêt cardiaque, altération de la fonction cardiaque (choc cardiogénique)  difficultés respiratoires ou respiration sifflante (bronchospasme)  gonflement et irritation à l'intérieur du nez (rhinite)  inflammation des alvéoles des poumons causée par une allergie (alvéolite allergique)  accumulation de globules blancs (éosinophiles) dans les poumons (pneumonie à éosinophiles)  inflammation de la langue (glossite)  ulcère gastrique, intestinal ou œsophagien (ulcère peptique)  inflammation du pancréas causant une douleur sévère dans l'abdomen et dans le dos (pancréatite)  diminution de la fonction hépatique  jaunissement de la peau ou des yeux (ictère)  inflammation du foie (hépatite) mort des cellules du foie  élévation des enzymes hépatiques  augmentation des taux sériques de bilirubine  urticaire  maladie sévère s'accompagnant d'une formation de vésicules au niveau de la peau, de la bouche, des

yeux et des parties génitales (Syndrome de Stevens-Johnson)  une affection de la peau s'accompagnant de taches roses à rouges et de démangeaisons (érythème

polymorphe)  une sensibilité à la lumière (photosensibilité)  peau qui pèle (érythrodermie /dermatite exfoliative)  douleurs musculaires (myalgies), douleurs articulaires (arthralgies)  affection au niveau des reins (syndrome néphrotique)  impuissance, gonflement des seins chez l'homme (gynécomastie)  fièvre  présence d'un excès de protéines du sérum dans les urines (protéinurie)  augmentations des taux sériques d'urée  augmentation des taux sériques de créatinine  diminution de l'hémoglobine (globules rouges)  diminution de l'hématocrite (proportion de globules rouges dans le sang)  diminution du nombre de globules blancs dans le sang  taux positifs d'anticorps antinucléaires (ANA) (un test sanguin destiné à détecter les maladies auto-

immunes)

 augmentation de la vitesse de sédimentation des globules rouges (AVS) (un signe d'inflammation dans l'organisme, détecté par un test sanguin)

Ne prenez jamais Captopril EG - si vous êtes allergique au captopril ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6 ou à tout autre inhibiteur de l'ECA. - si vous avez été traité dans le passé avec un médicament du même groupe de médicaments que Captopril EG (inhibiteurs de l'ECA) et avez eu une réaction allergique, entraînant un gonflement du visage, des lèvres, de la langue et de la gorge, provoquant ainsi des problèmes de déglutition ou de respiration (œdème angioneurotique). - si vous souffrez d'un angio-œdème héréditaire ou inexpliqué. - si vous êtes enceinte de plus de 3 mois (Il vaut également mieux éviter le Captopril EG en début de grossesse - voir section grossesse). - si vous avez du diabète ou une insuffisance rénale et que vous êtes traité(e) par un médicament contenant de l'aliskiren pour diminuer votre pression artérielle. - si vous avez pris ou prenez actuellement l'association sacubitril/valsartan, un médicament utilisé pour traiter un type d'insuffisance cardiaque au long cours (chronique) chez l'adulte, car le risque d'angio- oedème (gonflement rapide sous la peau dans une région telle que la gorge) est accru.

Grossesse: Il ne faut pas instaurer un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IECA) pendant la grossesse. À moins que la poursuite de la thérapie par IECA paraisse indispensable, les patientes qui souhaitent une grossesse doivent passer à d'autres traitements antihypertenseurs qui offrent un profil d'innocuité permettant leur utilisation pendant la grossesse. Si une grossesse est diagnostiquée, le traitement par IECA doit être arrêté immédiatement, et, si nécessaire, une thérapie de rechange devra être instaurée (voir rubriques 4.3 et 4.6). Des preuves épidémiologiques relatives au risque de tératogénicité suivant une exposition à des inhibiteurs de l'ECA durant le premier trimestre de grossesse n'ont pas été concluantes; une légère augmentation des risques ne peut toutefois être exclue. À moins qu'une thérapie continue avec des inhibiteurs de l'ECA soit considérée comme essentielle, les patientes envisageant une grossesse doivent être orientées vers des traitements antihypertenseurs alternatifs qui ont un profil de sécurité établi pour une utilisation durant la grossesse. Si une grossesse est diagnostiquée, un traitement avec des inhibiteurs de l'ECA doit être arrêté immédiatement, et, si cela est opportun, une thérapie alternative doit être entamée. Une exposition à la thérapie des inhibiteurs de l'ECA durant les deuxième et troisième trimestres est connue pour entraîner une foetotoxicité humaine (baisse de la fonction rénale, oligohydramnios, retard de l'ossification du crâne) et une toxicité néonatale (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir section 5.3). Si une exposition à des inhibiteurs de l'ECA a eu lieu à partir du deuxième trimestre de grossesse, une échographie de la fonction rénale et du crâne est recommandée. Les enfants en bas âge dont la mère a pris des inhibiteurs de l'ECA doivent être surveillés de près pour l'hypotension (voir sections 4.3 et 4.4).

Hypertension

• Dose test: 6,25 - 25 mg et contrôle pendant 1 h
• Dose habituelle: 50 mg/jour en 1 ou 2 prises
• Dose max.: 100 mg/jour
• Dose test: 0,15 - 0,3 mg/kg et contrôle pendant 1 h
• Dose habituelle: 0,3 mg/ kg, 3 x par jour
• Dose max.: 2,0 mg/kg, 3 x par jour

Décompensation cardiaque

• Dose initiale: 6,25 - 12,5 mg, 2 à 3 x par jour
• Dose habituelle: 25 mg, 2 à 3 x par jour
• Dose max.: 150 mg/jour

Prévention secondaire infarctus

• Dose unique de départ: 6,25 mg
• Dose habituelle: 25 - 50 mg, 3 x par jour
• Dose max.: 50 mg, 3 x par jour

Néphropathie diabétique

• 50 à 75 mg/jour en plusieurs prises

Mode d'administration