Ketesse 50mg/2ml Sol Inj Perf Amp 5

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Administrer avec prudence chez les patients ayant des antécédents d'allergie. Il faut éviter l'utilisation simultanée de Ketesse et d'AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase-2. On peut minimiser les effets indésirables en utilisant la dose efficace la plus faible possible, pendant la durée la plus courte nécessaire pour contrôler les symptômes (voir rubrique 4.2 et risques gastro-intestinaux et cardio-vasculaires ci-dessous). Sécurité gastro-intestinale Ont été rapportées avec tous les AINS : Des hémorragies, des ulcérations ou des perforations gastro-intestinales pouvant s'avérer fatales et pouvant survenir à tout moment du traitement, avec ou sans signes précurseurs ou antécédents d'incidents gastro-intestinaux sévères. Lorsqu'une hémorragie ou une ulcération gastro-intestinale surviendrait chez des patients recevant Ketesse, le traitementsera interrompu. Le risque d'hémorragie, d'ulcération ou de perforation gastro-intestinale est accru lorsqu'on augmente la posologie des AINS chez les patients ayant des antécédents d'ulcères, en particulier en cas de complication par hémorragie ou perforation (voir rubrique 4.3), et chez le sujet âgé. Sujets âgés : chez le sujet âgé, les effets indésirables aux AINS sont plus fréquents, en particulier l'hémorragie et la perforation gastro-intestinale qui peuvent s'avérer fatales (voir rubrique 4.2). Ces patients doivent commencer le traitement avec la plus petite dose disponible. Comme il est recommandé pour tous les AINS, il convient d'analyser tout antécédent d'oesophagite, de gastrite et/ou d'ulcère peptique afin de s'assurer de leur guérison totale, avant d'instaurer un traitement par dexkétoprofène. On sera particulièrement attentif à l'apparition de troubles digestifs, spécialement d'hémorragie gastro-intestinale chez des patients présentant des symptômes gastro-intestinaux ou des antécédents d'affections gastro-intestinales. Les AINS doivent être administrés avec prudence aux patients ayant des antécédents de maladie gastro-intestinale (colite ulcéreuse, maladie de Crohn), car leur affection peut être exacerbée (voir rubrique 4.8). Il faut également envisager l'administration d'une thérapie combinée par agents protecteurs (par ex, misoprostol ou inhibiteurs de la pompe à protons) chez ces patients, ainsi que chez les patients nécessitant l'administration concomitante d'une faible dose d'acide acétylsalicylique ou d'autres médicaments pouvant accroître le risque gastro-intestinal (voir ci-dessous et rubrique 4.5). Les patients ayant des antécédents de toxicité gastro-intestinale, en particulier s'ils sont âgés, doivent rapporter tout symptôme abdominal inhabituel (en particulier hémorragie gastro�intestinale),surtout pendant la phase initiale du traitement. La prudence est de rigueur chez les patients recevant des médications concomitantes pouvant accroître le risque d'ulcération ou d'hémorragie, tels que les corticostéroïdes oraux, les anticoagulants tels que la warfarine, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine ou les antiagrégants plaquettairestels que l'acide acétylsalicylique (voir rubrique 4.5). Sécurité rénale Il faut faire preuve de prudence chez les patients présentant un trouble de la fonction rénale. Chez ces patients, l'utilisation d'AINS peut résulter en une détérioration de la fonction rénale, une rétention hydrique et un œdème. La prudence est également indiquée chez les patientstraités par diurétiques ou chez les patients qui pourraient développer une hypovolémie, vu le risque majoré de néphrotoxicité. Il faut veiller à un apport adéquat de liquides pendant le traitement afin de prévenir la déshydratation et le risque augmenté de néphrotoxicité qui peut y être associé. Comme tous les AINS, ce médicament peut augmenter l'urémie et la créatininémie. Comme d'autres inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines, il peut être associé à des effets indésirables sur le système rénal susceptibles d'aboutir à une néphrite glomérulaire, à une néphrite interstitielle, à une nécrose papillaire rénale, à un syndrome néphrotique et à l'insuffisance rénale aiguë. Les patients âgés sont davantage susceptibles de souffrir d'un trouble de la fonction rénale (voir rubrique 4.2). Sécurité hépatique Il faut faire preuve de prudence chez les patients présentant un trouble de la fonction hépatique. Comme les autres AINS, ce médicament peut provoquer de faibles élévations transitoires de certains paramètres hépatiques et des augmentations significatives des SGOT et SGPT. Dans le cas d'une augmentation pertinente de ces paramètres, le traitement doit être interrompu. Les patients âgés sont davantage susceptibles de souffrir d'un trouble de la fonction hépatique (voir rubrique 4.2). Sécurité cardiovasculaire et cérébrovasculaire Une surveillance et des conseils adéquats sont nécessaires chez les patients ayant des antécédents d'hypertension et/ou d'insuffisance cardiaque légère à modérée. Une prudence spéciale s'impose chez les patients ayant des antécédents de maladie cardiaque, en particulier ceux ayant déjà présenté des épisodes d'insuffisance cardiaque, parce qu'il existe un risque accru de déclencher une insuffisance cardiaque, car une rétention hydrique et de l'œdème ont été rapportés en association avec un traitement par AINS. Les études cliniques et les données épidémiologiques suggèrent que l'utilisation de certains AINS (particulièrement en cas de fortes doses et de traitement à long terme) peut être associée à un risque légèrement majoré d'incidents thrombotiques artériels (par exemple, infarctus myocardique ou accident vasculaire cérébral). Les données sont insuffisantes pour exclure ce risque en cas d'utilisation de dexkétoprofène. Par conséquent, les patients présentant une hypertension non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive, une cardiopathie ischémique connue, une maladie artérielle périphérique et/ou une pathologie vasculaire cérébrale, ne doivent être traités par dexkétoprofène qu'après une évaluation soigneuse. Une évaluation similaire doit être effectuée avant d'instaurer un traitement à plus long terme chez les patients présentant des facteurs de risque de pathologie cardiovasculaire (par ex. hypertension, hyperlipidémie, diabète sucré, tabagisme). Des cas de syndrome de Kounis ont été rapportés chez des patients traités avec du dexkétoprofène. Le syndrome de Kounis a été défini comme l'apparition de symptômes cardiovasculaires, secondaire à une réaction allergique ou hypersensible, associée à une contraction des artères coronaires et qui peut provoquer un infarctus du myocarde. Tous les AINS non sélectifs peuvent inhiber l'agrégation plaquettaire et allonger le temps de saignement en inhibant la synthèse des prostaglandines. L'utilisation simultanée de dexkétoprofène et de doses prophylactiques d'héparines de bas poids moléculaire pendant la période post-opératoire a été évaluée dans des études cliniques contrôlées et aucun effet sur les paramètres de la coagulation n'a été observé. Néanmoins, les patients qui reçoivent un traitement qui interfère avec l'hémostase, comme la warfarine ou autres dérivés de la coumarine ou de l'héparine, doivent être surveillés attentivement si du dexkétoprofène est administré (voir rubrique 4.5). Les patients âgés sont davantage susceptibles de souffrir d'un trouble de la fonction cardiovasculaire (voir rubrique 4.2). Réactions cutanées De graves réactions cutanées (dont certaines fatales), notamment une dermatite exfoliative, un syndrome de Stevens-Johnson et une nécrolyse épidermique toxique, ont été rapportées dans de très rares cas en association avec l'utilisation d'AINS. Le risque de présenter ces réactions est le plus haut en début de traitement, la réaction apparaissant dans la majorité des cas au cours du premier mois de traitement. Ketesse solution injectable/pour perfusion doit être arrêté dès les premiers signes d'éruption cutanée, de lésions des muqueuses ou de tout autre signe d'hypersensibilité. Dissimulation des symptômes d'une infection sous-jacente Le dexkétoprofène peut masquer les symptômes d'une infection, ce qui peut retarder la mise en place d'un traitement adéquat et ainsi aggraver l'évolution de l'infection. C'est ce qui a été observé dans le cas de pneumonies communautaires d'origine bactérienne et de complications bactériennes de la varicelle. Lorsque ce médicament est administré pour soulager la douleur liée à une infection, il est conseillé de surveiller l'infection. En milieu non hospitalier, le patient doit consulter un médecin si les symptômes persistent ou s'ils s'aggravent. La varicelle peut exceptionnellement être à l'origine de complications infectieuses graves au niveau de la peau et des tissus mous. Jusqu'à présent, le rôle contributif des AINS dans l'aggravation de ces infections n'a pas pu être exclu. Il est donc conseillé d'éviter l'utilisation de Ketesse en cas de varicelle. Autres informations Une prudence particulière est requise chez les patients présentant: - un trouble congénital du métabolisme des porphyrines (par ex. porphyrie intermittente aiguë) - une déshydratation - immédiatement après une chirurgie majeure Si le médecin estime qu'un traitement de longue durée au moyen de dexkétoprofène est nécessaire, la fonction hépatique, la fonction rénale et la numération/formule sanguine doivent être régulièrement surveillées. Des réactions graves d'hypersensibilité aiguë (choc anaphylactique par ex.) ont été observées à de très rares occasions. Le traitement doit être arrêté dès les premiers signes de réaction d'hypersensibilité grave faisant suite à la prise de Ketesse. En fonction des symptômes, les mesures médicales requises devront être prises par des professionnels de la santé spécialisés. Les patients avec de l'asthme en combinaison avec une rhinite chronique, une sinusite chronique et/ou une polypose nasale ont un risque plus élevé d'allergie à l'acide acétylsalicylique et/ou aux AINS que le reste de la population. L'administration de ce médicament peut provoquer des crises d'asthme ou des bronchospasmes, en particulier chez les personnes allergiques à l'acide acétylsalicylique ou aux AINS (voir rubrique 4.3). Ketesse solution injectable/pour perfusion est à administrer avec prudence chez les patients atteints de troubles hématopoiétiques, de lupus érythémateux dissiminé ou de connectivite mixte. Dans des cas isolés, une aggravation des infections des tissus mous a été décrite dans un contexte passager de l'emploi d'AINS. C'est pourquoi le patient est avisé de consulter immédiatement un médecin si des signes d'une infection bactérienne surviennent ou s'aggravent pendant le traitement. Ce médicament contient jusqu'à 200 mg d'alcool (éthanol) par ampoule de 2 ml, équivalent à 3 mg/kg/dose (10% p/v). La quantité dans une ampoule (2 ml) de ce médicament équivaut à 5 ml de bière ou 2 ml de vin. La faible quantité d'alcool contenue dans ce médicament n'est pas susceptible d'entraîner d'effet notable. Ce médicament contient moins d'1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c.-à-d. qu'il est essentiellement "sans sodium". Population pédiatrique La sécurité d'utilisation chez l'enfant et l'adolescent n'a pas été établie.

Ketesse est utilisé dans le traitement de la douleur aiguë d'intensité modérée à sévère, lorsqu'il n'est pas approprié de prendre des comprimés, par exemple douleurs après une opération, coliques rénales (douleurs importantes dans la région des reins) et douleurs dans la partie basse du dos.

• La substance active est le dexkétoprofène (sous forme de dexkétoprofène trométamol). Chaque ampoule contient 50 mg de dexkétoprofène.

• Les autres composants sont alcool (éthanol voir rubrique 2, Ketesse contient de l'éthanol et du sodium), chlorure de sodium, hydroxyde de sodium et eau pour injections.

Autres médicaments et Ketesse Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance. Certains médicaments ne peuvent s'utiliser en même temps et pour d'autres médicaments, des adaptations de la dose seront nécessaires.

Veuillez toujours informer votre médecin, votre dentiste ou votre pharmacien si vous utilisez ou recevez l'un des médicaments suivants, en plus de Ketesse :

Combinaisons déconseillées :

 acide acétylsalicylique, corticostéroïdes ou autres médicaments anti-inflammatoires.
 warfarine, héparine ou autres médicaments utilisés pour prévenir la formation de caillots sanguins.
 lithium, utilisé pour traiter certains troubles de l'humeur.
 méthotrexate (un médicament anticancéreux ou un immunosuppresseur), utilisé à hautes doses de 15 mg/semaine.
 hydantoïnes et phénytoïne, utilisés en cas d'épilepsie.
 sulfaméthoxazole, utilisé en cas d'infections bactériennes.

Combinaisons nécessitant des précautions :

 inhibiteurs de l'ECA, diurétiques et antagonistes de l'angiotensine II, utilisés en cas de tension sanguine élevée et de problèmes cardiaques.
 pentoxifylline et oxpentifylline, utilisés pour traiter les ulcères veineux chroniques.
 zidovudine, utilisé pour traiter les infections virales.
 antibiotiques aminoglycosides, utilisés pour traiter les infections bactériennes.
 sulfonylurées (par ex. chlorpropamide et glibenclamide) utilisés en cas de diabète.

Associations à envisager avec prudence :

 antibiotiques de type quinolone (par ex. ciprofloxacine, lévofloxacine), utilisés en cas d'infections bactériennes.
 ciclosporine ou tacrolimus, utilisés en cas de maladies du système immunitaire et de transplantation d'organe.
 probénécid, utilisé en cas de goutte.

Les effets indésirables les plus fréquemment observés sont de nature gastro-intestinale. Des ulcères peptiques, des perforations ou des hémorragies gastro-intestinales parfois fatales peuvent survenir, en particulier chez les sujets âgés. Des nausées, des vomissements, des diarrhées, de la flatulence (gaz intestinaux), de la constipation, une dyspepsie (mal digérer), des douleurs abdominales, un méléna (selles noires), une hématémèse (vomissement de sang), une stomatite ulcéreuse (ulcères dans la bouche), une exacerbation d'une colite et de la maladie de Crohn ont été rapportés après son administration. Moins souvent, une inflammation de la muqueuse de l'estomac (gastrite) a été observée.

Effets indésirables très rares : peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 10.000

Réaction anaphylactique (réaction d'hypersensibilité pouvant également donner lieu à un collapsus), ulcération au niveau de la peau, de la bouche, des yeux ou des parties génitales (syndrome de Stevens Johnson et de Lyell), gonflement au niveau du visage, des lèvres ou de la gorge (angio-œdème), essoufflement dû à une contraction des muscles situés autour des voies respiratoires (bronchospasme), court d'haleine, pancréatite, réactions de sensibilité cutanée et réaction d'hypersensibilité de la peau à la lumière, atteinte rénale, réduction du nombre de globules blancs (neutropénie), réduction du nombre de plaquettes (thrombocytopénie).

Veuillez avertir immédiatement votre médecin si vous remarquez tout effet indésirable au niveau de l'estomac/de l'intestin au début du traitement (par ex. douleur au niveau de l'estomac, sensation de brûlant ou saignement), si vous avez déjà souffert d'un de ces effets indésirables suite à une utilisation prolongée de médicaments anti-inflammatoires, spécialement si vous êtes âgé.

Arrêtez l'utilisation de Ketesse dès que vous remarquez l'apparition d'une éruption cutanée ou de toute lésion à la surface des muqueuses (par ex. la surface située à l'intérieur de la bouche), ou tout signe d'allergie.

Pendant le traitement par des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens, une rétention de liquide et un gonflement (surtout au niveau des chevilles et des jambes), une élévation de la tension sanguine et une insuffisance cardiaque ont été rapportés.

L'utilisation de médicaments tels que Ketesse peut être associée à un risque légèrement accru de crise cardiaque ("infarctus du myocarde") ou d'accident vasculaire cérébral (thrombose cérébrale).

N'utilisez jamais Ketesse

 si vous êtes allergique au dexkétoprofène ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6;

 si vous êtes allergique à l'acide acétylsalicylique ou à d'autres médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens;

 si vous avez de l'asthme ou vous avez souffert de crises d'asthme, de rhinite allergique aigue (courte période d'inflammation de la muqueuse nasale), de polypes nasaux (petites masses situées à l'intérieur du nez et dues à une allergie), d'urticaire (éruption cutanée), d'angio-œdème (gonflement du visage, des yeux, des lèvres ou de la langue, ou détresse respiratoire) ou d'une respiration sifflante, suite à la prise d'acide acétylsalicylique ou d'autres médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens;

 si vous avez souffert de réactions photo-allergiques ou phototoxiques (une forme particulière de rougeur et/ou de formation de cloques sur la peau exposée à la lumière solaire) pendant que vous preniez du kétoprofène (un anti-inflammatoire non-stéroïdien) ou des fibrates (médicaments utilisés pour abaisser le taux de lipides dans le sang);

 si vous avez un ulcère peptique/une hémorragie au niveau de l'estomac ou de l'intestin ou si vous avez souffert dans le passé d'hémorragie au niveau de l'estomac ou de l'intestin, d'ulcération ou de perforation;

 si vous avez des problèmes digestifs chroniques (par ex. indigestion, le brûlant);

 si vous avez ou avez déjà souffert dans le passé d'une hémorragie au niveau de l'estomac ou de l'intestin, due à l'utilisation antérieure de médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS);

 si vous avez une maladie intestinale s'accompagnant d'une inflammation chronique (maladie de Crohn ou colite ulcéreuse);

 si vous avez une insuffisance cardiaque sévère, des problèmes modérés ou sévères au niveau des reins ou des troubles sévères au niveau du foie;

 si vous souffrez d'une maladie hémorragique ou avez un trouble de la coagulation sanguine;

 si vous êtes gravement déshydraté (si vous avez perdu une grande quantité de liquides) suite à des vomissements, des diarrhées ou un apport insuffisant de liquides;

 si vous êtes au troisième trimestre de la grossesse ou si vous allaitez.

Ketesse solution injectable/pour perfusion est contre-indiqué au cours du troisième trimestre de la grossesse et de l'allaitement (voir rubrique 4.3). Grossesse L'inhibition de la synthèse des prostaglandines peut avoir un effet préjudiciable sur la grossesse et/ou le développement de l'embryon ou du fœtus. Les données émanant d'études épidémiologiques suscitent une inquiétude concernant une augmentation du risque de fausse couche, de malformation cardiaque et de gastroschisis après l'utilisation d'un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines en début de grossesse. Le risque absolu de malformation cardiovasculaire a été augmenté de moins de 1% jusqu'à environ 1,5%. Le risque augmente apparemment avec la dose et la durée du traitement. Chez les animaux, on a montré que l'administration d'un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines se traduit par une augmentation de la perte pré- et post-implantation et de la létalité des embryons et des fœtus. En outre, on a fait état d'incidences accrues de diverses malformations, notamment de malformations cardiovasculaires, chez des animaux auxquels on a administré un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines pendant la période organogénétique. Néanmoins, les études animales menées avec le dexkétoprofène n'ont pas révélé de toxicité reproductive (voir rubrique 5.3). À partir de la 20e semaine de la grossesse, l'utilisation de dexkétoprofène peut provoquer un oligoamnios résultant d'une dysfonction rénale foetale. Cet effet peut survenir peu de temps après le début du traitement et est généralement réversible à l'arrêt de celui-ci. En outre, des cas de constriction du canal artériel ont été signalés après un traitement au cours du deuxième trimestre, la plupart de ces cas étaient résolus après l'arrêt du traitement. Par conséquent, le dexkétoprofène ne devrait pas être administré pendant le premier et le second trimestre de la grossesse, à moins qu'il ne soit manifestement nécessaire. Si on utilise du dexkétoprofène chez une femme qui essaie de concevoir ou pendant le premier et le second trimestre de la grossesse, la dose doit être maintenue au niveau le plus faible possible et la durée du traitement doit être la plus courte possible. Une surveillance prénatale d'oligoamnios et de constriction du canal artériel doit être envisagée après une exposition à dexkétoprofène pendant plusieurs jours à partir de la 20e semaine de grossesse. Le traitement avec dexkétoprofène doit être interrompu en cas d'oligoamnios ou de constriction du canal artériel. Pendant le troisième trimestre de la grossesse, tous les inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines peuvent exposer le fœtus à:  une toxicité cardiopulmonaire (constriction/fermeture prématurée du canal artériel et hypertension pulmonaire);  une dysfonction rénale (voir ci-dessus); Ils exposent la mère et le nouveau-né en fin de grossesse à:  un allongement possible du temps de saignement, un effet antiagrégant qui peut se produire même après une faible dose;  une inhibition des contractions utérines se traduisant par un retard ou un allongement du travail. Allaitement On ignore si le dexkétoprofène est excrété dans le lait maternel. Son utilisation est contre-indiquée pendant l'allaitement (voir rubrique 4.3). Fertilité Comme c'est le cas avec d'autres AINS, l'utilisation de Ketesse peut altérer la fertilité des femmes et n'est pas recommandée chez les femmes qui essaient de concevoir. Chez les femmes qui éprouvent des difficultés à concevoir ou qui subissent des examens pour infertilité, il faut envisager d'arrêter le dexkétoprofène.

1. Comment utiliser Ketesse ?

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

La dose efficace la plus faible doit être utilisée le moins longtemps possible pour soulager les symptômes. Si vous avez une infection et que les symptômes (tels que fièvre et douleur) persistent ou qu'ils s'aggravent, consultez immédiatement un médecin (voir rubrique 2).

Votre médecin vous indiquera la dose de Ketesse dont vous avez besoin, selon le type, la sévérité et la durée de vos symptômes. La dose recommandée est généralement de 1 ampoule (50 mg) de Ketesse toutes les 8 à 12 heures. Si nécessaire, on ne peut répéter l'injection qu'après 6 heures. Dans tous les cas, ne pas dépasser une dose totale quotidienne de 150 mg de Ketesse (3 ampoules).

N'utilisez le traitement par injection qu'au cours de la période aigue (c.-à-d. pas pendant plus de deux jours). Lorsque cela s'avère possible, passez à un traitement antidouleur oral.

Les patients âgés ayant une dysfonction rénale et les patients ayant des problèmes au niveau des reins ou du foie ne doivent pas dépasser une dose totale quotidienne de 50 mg de Ketesse (1 ampoule).

Mode d'administration :

Ketesse peut s'administrer par voie intramusculaire ou intraveineuse (les détails techniques pour l'injection intraveineuse sont fournis dans la rubrique 7).

Lorsqu'on administre Ketesse par voie intramusculaire, il faut injecter la solution immédiatement après son prélèvement de l'ampoule colorée, sous forme d'une injection lente et profonde dans le muscle.

Il ne faut utiliser qu'une solution limpide et incolore.