NEMLUVIO PDR + SOLV EN STYLO PRÉREMPLI 30 MG 30 INJECTIE MG

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Traçabilité Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés. Hypersensibilité Des cas d'hypersensibilité de type I, y compris d'angiœdème, ont été rapportés. En cas de réaction d'hypersensibilité systémique (immédiate ou retardée), l'administration du némolizumab doit être immédiatement interrompue et un traitement adapté instauré (voir rubrique 4.8). Aggravation de l'asthme (notamment diminution du débit expiratoire de pointe) Dans la population de patients atteints d'un prurigo nodulaire associé à un asthme préexistant, une ag�gravation légère à modérée de l'asthme a été rapportée après l'initiation du némolizumab. Cet effet a été observé plus fréquemment chez des patients pesant plus de 90 kg qui avaient reçu 60 mg de némo�lizumab toutes les 4 semaines que chez des patients pesant moins de 90 kg qui avaient reçu 30 mg de némolizumab toutes les 4 semaines (voir rubrique 4.8). Les patients avec une exacerbation de l'asthme nécessitant une hospitalisation au cours des 12 mois précédents, les patients avec un asthme non contrôlé au cours des 3 mois précédents et les patients avec des antécédents médicaux en cours de BPCO et/ou de bronchite chronique étaient exclus des études cliniques. Aucune donnée sur l'efficacité ou la sécurité du némolizumab chez ces patients n'est disponible. Vaccinations Il est recommandé que les patients effectuent toutes les vaccinations appropriées à leur âge conformément aux recommandations vaccinales en vigueur avant de commencer le traitement. L'utilisation concomitante de vaccins vivants chez les patients traités par némolizumab doit être évitée. On ignore si l'administration de vaccins vivants pendant le traitement aura un impact sur la sécurité ou l'efficacité de ces vaccins. Les réponses immunitaires au vaccin combiné non vivant contre le tétanos, la diphtérie et la coqueluche acellulaire (TdaP), ainsi qu'à un vaccin polysaccharidique contre le méningocoque, ont été évaluées (voir rubrique 4.5).

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions Vaccins vivants La sécurité et l'efficacité de l'utilisation concomitante du némolizumab avec des vaccins vivants atténués n'ont pas été étudiées. Les vaccins vivants ne doivent pas être administrés en même temps que le némolizumab (voir rubrique 4.4). Vaccins non vivants Les réponses immunitaires aux vaccins non vivants ont été évaluées dans une étude dans laquelle des patients adultes et adolescents atteints de dermatite atopique ont été traités par une dose initiale de némolizumab de 60 mg (deux injections de 30 mg), suivie de 30 mg administrés une fois toutes les 4 semaines (1x/4 sem) pendant 16 semaines. Après 12 semaines d'administration du némolizumab, les patients ont été vaccinés avec un vaccin combiné contre le tétanos, la diphtérie et la coqueluche acellulaire TdaP (dépendant des lymphocytes T) et un vaccin polysaccharidique contre le méningocoque (indépendant des lymphocytes T) et les réponses immunitaires ont été évaluées 4 semaines plus tard. Les réponses des anticorps aux deux vaccins non vivants n'ont pas été affectées négativement par le traitement concomitant par némolizumab. Aucune interaction indésirable entre les vaccins non vivants et le némolizumab n'a été observée pendant l'étude. Par conséquent, les patients recevant le némolizumab peuvent recevoir des vaccins inactivés ou non vivants en concomitance (voir rubrique 4.4). Interactions avec le cytochrome P450 Les effets du némolizumab sur la pharmacocinétique du midazolam (substrat du CYP3A4/5), de la warfarine (substrat du CYP2C9), de l'oméprazole (substrat du CYP2C19), du métoprolol (substrat du CYP2D6) et de la caféine (substrat du CYP1A2) ont été évalués dans une étude menée chez des patients atteints de DA modérée à sévère. Aucune variation cliniquement significative de l'exposition aux substrats du CYP450 n'a été observée, par rapport à la période précédant le traitement par némolizumab. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquents dans la dermatite atopique et le prurigo nodulaire sont l'hypersensibilité de type I (1,1 % ; comprend l'urticaire 1,0 % et l'angiœdème 0,1 %) et les réactions au site d'injection (1,2 %) (voir rubrique 4.4). D'autres effets indésirables, tels que céphalées (7,0 %), dermatite atopique (4,6 %), eczéma (3,8 %), eczéma nummulaire (3,5 %), mycoses superficielles (3,0 %) et aggravation de l'asthme (2,2 %) ont été rapportés dans le prurigo nodulaire.

Tableau des effets indésirables

Le Tableau 1 inclut tous les effets indésirables observés dans les études cliniques, présentés par classe de systèmes d'organes et par fréquence, en utilisant les catégories suivantes : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Tableau 1 : Liste des effets indésirables
Classe de systèmes d'organes MedDRA | Fréquence | Effets indésirables
Infections et infestations | Fréquent | Infections fongiques superficielles#
Affections hématologiques et du système lymphatique | Peu fréquent | Éosinophilie†
Affections du système immunitaire | Fréquent | Hypersensibilité de type I (incluant urticaire† et angioœdème)
Affections du système nerveux | Fréquent | Céphalées* (incluant céphalées de tension)
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales | Fréquent | Aggravation de l'asthme* (incluant asthme, sibilances, diminution du débit expiratoire de pointe)
Affections de la peau et du tissu sous-cutané | Fréquent | Dermatite atopique* Eczéma* Eczéma nummulaire*
| Peu fréquent | Pemphigoïde bulleuse§
Troubles généraux et anomalies au site d'administration | Fréquent | Réactions au site d'injection (incluant érythème, prurit, hématome†, douleur†, irritation†, bleus* et œdème au site d'injection†)

† Survenu dans les études sur la dermatite atopique
* Survenu dans les études sur le prurigo nodulaire

Les termes Infections fongiques superficielles comprennent : Dermatophytose de la peau glabre, pied d'athlète, onychomycose, infection fongique, pityriasis versicolor, eczéma marginé de Hebra, infection cutanée fongique et infection fongique du pied

§ D'après les déclarations post-commercialisation

Description de certains effets indésirables

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement Grossesse Il existe des données limitées sur l'utilisation du némolizumab chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects en ce qui concerne la toxicité reproductive (voir rubrique 5.3). Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation du némolizumab pendant la grossesse. Allaitement Il n'existe aucune donnée sur l'excrétion du némolizumab dans le lait maternel. Chez l'humain, l'excrétion des anticorps de type IgG dans le lait a lieu au cours des premiers jours suivant la naissance, et diminue rapidement à de faibles concentrations. Par conséquent, le transfert des anticorps de type IgG aux nouveau-nés par le lait peut se produire au cours des premiers jours. Au cours de cette courte période, un risque pour les nourrissons ne peut être exclu. Par la suite, le némolizumab pourrait être utilisé pendant l'allaitement si le traitement est justifié d'un point de vue clinique. Fertilité Les études effectuées chez l'animal n'ont montré aucune altération de la fertilité (voir rubrique 5.3).

4.2 Posologie et mode d'administration Le traitement par némolizumab doit être instauré et supervisé par des professionnels de santé expérimentés dans le diagnostic et le traitement des pathologies pour lesquelles le némolizumab est indiqué. Posologie Dermatite atopique (DA) La dose recommandée est :

• Une dose initiale de 60 mg (deux injections de 30 mg), suivie de 30 mg administrés toutes les 4 semaines (1x/4 sem.)
• Après 16 semaines de traitement, pour les patients qui obtiennent une réponse clinique, la dose d'entretien recommandée est de 30 mg toutes les 8 semaines (1x/8 sem.). Le némolizumab peut être utilisé avec ou sans corticoïdes topiques (CT). Les inhibiteurs de la calcineurine topiques (ICT) peuvent être utilisés, mais ils doivent être réservés uniquement aux zonessensibles, telles que le visage, le cou, les zones intertrigineuses et génitales. Toute utilisation de traitements topiques doit être diminuée progressivement, puis arrêtée lorsque la maladie s'est suffisamment améliorée. L'interruption du traitement doit être envisagée chez les patients qui ne présentent aucune réponse après 16 semaines de traitement contre la dermatite atopique. Certains patients présentant initialement une réponse partielle peuvent bénéficier d'une amélioration en poursuivant le traitement après 16 semaines. Une fois la réponse clinique obtenue, la dose d'entretien recommandée de némolizumab est de 30 mg toutes les 8 semaines. Prurigo nodulaire (PN) La dose recommandée pour les patients pesant moins de 90 kg est une dose initiale de 60 mg (deux injections de 30 mg), suivie de 30 mg administrés toutes les 4 semaines (1x/4 sem.). La dose recommandée pour les patients pesant 90 kg ou plus est une dose initiale de 60 mg (deux injections de 30 mg), suivie de 60 mg administrés toutes les 4 semaines (1x/4 sem.). Poursuivre le traitement pour garder une réponse thérapeutique. L'interruption du traitement doit être envisagée chez les patients qui ne présentent aucune réponse au niveau du prurit après 16 semaines de traitement contre le prurigo nodulaire. Dose oubliée En cas d'oubli d'une dose, celle-ci doit être administrée dès que possible. Par la suite, l'administration doit être reprise à l'heure habituelle prévue. Populations particulières Personnes âgées (65 ans et plus) Aucun ajustement posologique n'est recommandé chez les patients âgés (voir rubrique 5.2). Insuffisance hépatique et rénale Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale (voir rubrique 5.2). Population pédiatrique Dermatite atopique La sécurité et l'efficacité du némolizumab chez les enfants âgés de moins de 12 ans et pesant moins de 30 kg n'ont pas encore été établies. Aucune donnée n'est disponible. Prurigo nodulaire La sécurité et l'efficacité du némolizumab chez les enfants âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible. Mode d'administration

Voie sous-cutanée. L'injection sous-cutanée doit être effectuée dans la partie supérieure avant de la cuisse ou dans l'abdomen en évitant la zone de 5 cm autour du nombril. L'injection dans la partie supérieure du bras ne doit être effectuée que par un soignant ou un professionnel de santé. Pour les doses suivantes, il est recommandé d'alterner les sites d'injection pour chaque dose. Le némolizumab ne doit pas être injecté dans une peau sensible, enflammée, enflée, lésée ou présentant des hématomes, des cicatrices ou des plaies ouvertes. Le némolizumab est destiné à être utilisé sous la supervision d'un professionnel de santé. Si le professionnel de santé juge que cela est approprié, le patient peut s'auto-injecter le némolizumab ou le soignant peut l'administrer. Avant la première injection, les patients et/ou les soignants doivent recevoir une formation adaptée sur la préparation et l'administration du némolizumab conformément aux instructions d'utilisation en fin de notice.