Ultravist 300 Fl Inj 1 X 50ml

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi 4.4.1 Pour toutes les indications 4.4.1.1 Réactions d'hypersensibilité Ultravist peut être mis en relation avec des réactions anaphylactoïdes/des réactions d'hypersensibilité ou d'autres réactions idiosyncrasiques caractérisées par des manifestations cardiovasculaires, respiratoires et cutanées. Des effets indésirables de type allergique sont possibles, allant de légers à sévères, voire de choc (voir rubrique 'Effets indésirables'). La plupart de ces effets indésirables apparaissent dans les 30 minutes qui suivent l'administration. Il peut cependant aussi se produire des réactions tardives (après plusieurs heures, voire plusieurs jours). Le risque de réactions d'hypersensibilité est plus élevé dans les cas suivants: - s'il s'est déjà produit une réaction à un produit de contraste auparavant - s'il y a des antécédents d'asthme bronchique ou d'autres affections allergiques. Etant donné un risque accru de réactions d'hypersensibilité (y compris de réactions graves), une évaluation très soigneuse du rapport risques/bénéfices est nécessaire chez les patients présentant une hypersensibilité connue à Ultravist ou à l'un des excipients d'Ultravist, ou présentant une réaction d'hypersensibilité connue à un autre produit de contraste iodé. Ces effets indésirables sont cependant irréguliers et imprévisibles. Il peut arriver que des patients qui manifestent de telles réactions alors qu'ils utilisent des bêta�bloquants ne répondent pas au traitement par bêta-agonistes (voir aussi rubrique 'Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions'). S'il se produit une réaction d'hypersensibilité sévère, les patients atteints d'affections cardiovasculaires sont davantage exposés à des complications sévères, voire fatales. En raison de la possibilité de réactions d'hypersensibilité sévères après l'administration, il est recommandé de garder le patient en observation après la procédure. Pour tous les patients, il est nécessaire que l'on soit prêt à mettre en œuvre des mesures d'urgence. Chez les patients à risque accru de réactions de type allergique, les patients ayant développé une réaction aiguë modérée ou sévère antérieure, un asthme ou une allergie nécessitant un traitement médical, une prémédication par corticostéroïdes peut être envisagée.

4.4.1.2 Réactions cutanées sévères Des réactions cutanées sévères (RCS), notamment des cas de syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), de nécrolyse épidermique toxique (NET), de syndrome de réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS, drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms) et de pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG), pouvant engager le pronostic vital ou être fatales, ont été rapportées à une fréquence indéterminée en association avec l'administration d'iopromide. Les patients doivent être informés des signes et symptômes associés et la survenue de réactions cutanées doit être étroitement surveillée. Chez les enfants, l'éruption cutanée initialement observée peut être interprétée à tort comme une infection, et les médecins doivent envisager la possibilité d'une réaction à l'iopromide chez les enfants développant des signes d'éruption cutanée et de la fièvre. Dans la plupart des cas, ces réactions se sont produites dans les 8 semaines (entre 1 et 12 jours pour la PEAG, entre 2 et 8 semaines pour le syndrome DRESS, entre 5 jours et 8 semaines pour le SSJ/la NET). Si le patient développe une réaction grave de type SSJ, NET, PEAG ou syndrome DRESS lors de l'utilisation d'iopromide, l'iopromide ne doit plus jamais lui être à nouveau administré.

4.4.1.3 Dysfonction thyroïdienne Chez les patients connus comme ayant une hypothyroïdie ou un goitre, ou chez lesquels on suspecte ces affections, une évaluation très soigneuse du rapport risques/bénéfices est nécessaire parce que le produit de contraste iodé peut provoquer chez ces patients une hyperthyroïdie et une crise thyréotoxique. Chez les patients présentant une hyperthyroïdie connue ou suspectée, il faut envisager un test de la fonction thyroïdienne avant l'administration d'Ultravist et/ou un médicament thyréostatique préventif. Des tests de la fonction thyroïdienne indiquant une hypothyroïdie ou une baisse transitoire de la fonction thyroïdienne ont été rapportés après l'administration de produits de contraste iodés à des patients adultes et pédiatriques. Il est nécessaire d'évaluer le risque potentiel d'hypothyroïdie chez les patients présentant des maladies thyroïdiennes connues ou suspectées avant l'utilisation de produits de contraste iodés. Population pédiatrique : Des cas de dysthyroïdie caractérisée par une hypothyroïdie ou une baisse transitoire de la fonction thyroïdienne ont été rapportés après administration d'une dose unique et de doses répétées de produit de contraste iodé chez des enfants de moins de 3 ans. L'incidence varie de 1% à 15% en fonction de l'âge et de la dose de produit de contraste iodé, et est plus souvent observée chez les nouveau-nés à terme et prématurés. Les nouveau-nés peuvent également être exposés si le produit est administré à la mère pendant la grossesse. Les enfants très jeunes, de faible poids à la naissance, prématurés, avec des antécédents médicaux de dysthyroïdie, ayant été admis en unité de soin intensif nénonatal ou pédiatrique, ou avec des malformations cardiaques congénitales, présentent un risque augmenté d'hypothyroïdie après exposition à un produit de contraste iodé. Les enfants avec des malformations cardiaques congénitales seraient les plus à risque du fait des hautes doses de produit de contraste qui leur sont généralement administrées lors d'interventions cardiaques invasives. Chez les jeunes enfants, l'hypothyroïdie peut entraîner des troubles du développement neurologique et cognitif et peut nécessiter une hormonothérapie thyroïdienne substitutive. Après une exposition à un produit de contraste iodé, une surveillance individualisée de la fonction thyroïdienne prenant en compte les facteurs de risque sous-jacents doit être mise en place, en particulier chez les nouveau-nés à terme et prématurés.

4.4.1.4 Affections du SNC Les patients souffrant de troubles du SNC peuvent présenter un risque accru de complications neurologiques consécutivement à l'administration d'Ultravist. Des complications neurologiques se produisent plus fréquemment dans le cadre d'une angiographie cérébrale et des procédures qui lui sont associées. Des cas d'encéphalopathie ont été signalés lors de l'utilisation d'iopromide (voir rubrique 4.8). L'encéphalopathie liée au produit de contraste peut se manifester par des signes et symptômes de dysfonctionnement neurologique tels que des céphalées, des troubles de la vision, une cécité corticale, une confusion, des convulsions, une perte de coordination, une hémiparésie, une aphasie, une perte de conscience, un coma et un oedème cérébral. Les symptômes apparaissent habituellement dans les minutes ou les heures suivant l'administration de l'iopromide et se résolvent généralement dans les jours qui suivent. La prudence est de mise dans les situations où le seuil épileptogène peut être abaissé, comme en cas d'antécédents de crises d'épilepsie et d'utilisation simultanée de certains médicaments. Les facteurs qui augmentent la perméabilité de la barrière hémato-encéphalique favorisent le passage du produit de contraste dans le tissu cérébral, ce qui peut éventuellement induire des réactions au niveau du SNC, par exemple une encéphalopathie. Si une encéphalopathie liée au produit de contraste est suspectée, une prise en charge médicale appropriée doit être mise en place et l'iopromide ne doit plus jamais être réadministré au patient.

4.4.1.5 Hydratation Une bonne hydratation doit être assurée chez tous les patients avant l'administration intravasculaire d'Ultravist (voir aussi rubrique 'Utilisation intravasculaire' – 'Lésion rénale aiguë'). Cela s'applique surtout aux patients présentant des facteurs de risque d'insuffisance rénale, tels que les patients atteints de myélome multiple, de diabète, de polyurie, d'oligurie, d'hyperuricémie, et aux nourrissons, aux bébés, aux enfants en bas âge, aux jeunes enfants et aux patients âgés. Un état d'hydratation adéquat doit être assuré chez les patients présentant une insuffisance rénale. En revanche, l'administration prophylactique de liquide intraveineux chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (DFGe 30-59 mL/min/1,73 m2) n'est pas recommandée car aucun bénéfice supplémentaire en termes de sécurité rénale n'a été démontré. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (DFGe < 30 mL/min/1,73 m2) et une comorbidité cardiaque, l'administration prophylactique de liquide intraveineux peut entraîner une augmentation des complications cardiaques graves. Voir sections 4.4.2.1 Insuffisance rénale aiguë, 4.4.2.2 Troubles cardiovasculaires et 4.8.2 Tableau récapitulatif des effets indésirables. Si des liquides intraveineux prophylactiques sont administrés, une surveillance des paramètres de la fonction cardiaque est recommandée.

4.4.1.6 Anxiété Un état manifeste d'agitation, de l'anxiété et une douleur peuvent augmenter les risques d'effets indésirables ou intensifier les réactions liées au produit de contraste. Chez ces patients, l'état anxieux doit être soulagé.

4.4.1.7 Prétest Il n'est pas conseillé de pratiquer un test de sensibilité en administrant une faible quantité du produit de contraste parce que cela n'a aucune valeur prédictive. En outre, des tests de sensibilité ont même parfois entraîné eux-même des réactions d'hypersensibilité sévères, voire mortelles.

4.4.2 Utilisation intravasculaire 4.4.2.1 Lésion rénale aiguë Après administration intravasculaire d'Ultravist, il peut se produire une lésion rénale aiguë post�contraste (PC-AKI), qui se manifeste sous la forme d'un trouble transitoire de la fonction rénale. Une insuffisance rénale aiguë peut également se produire dans quelques cas. Parmi les facteurs de risque figurent notamment: - une insuffisance rénale préexistante (voir rubrique 4.2.3.4 Traitement des patients présentant une insuffisance rénale), - une déshydratation (voir rubrique 4.4.1.5 Hydratation), - un diabète, - un myélome multiple / une paraprotéinémie, - des doses répétées et/ou élevées d'Ultravist. Les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère (DFGe 44-30 mL/min/1,73 m2) ou sévère (DFGe < 30 mL/min/1,73 m2) présentent un risque accru de lésion rénale aiguë post-contraste (PC-AKI) – lors de l'administration artérielle de produits de contraste et lors de l'exposition de premier passage des reins. Les patients présentant une insuffisance rénale sévère (DFGe < 30 ml/min/1,73 m2) courent un risque accru de PC-AKI lorsqu'ils sont administrés par voie intraveineuse ou intra-artérielle avec une exposition des reins en deuxième passage (voir section 4.4.1.5 Hydratation). Les patients dialysés, s'il n'y a pas de fonction rénale résiduelle, peuvent recevoir Ultravist pour des examens radiologiques parce que le produit de contraste iodé est éliminé par la dialyse.

4.4.2.2 Affections cardiovasculaires Il existe un risque accru de modifications hémodynamiques et d'arythmies cliniquement pertinentes chez les patients souffrant de cardiopathie significative ou de coronaropathie sévère. L'injection intravasculaire d'Ultravist peut provoquer un œdème pulmonaire chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque.

4.4.2.3 Phéochromocytome Les patients atteints d'un phéochromocytome peuvent présenter un risque accru de crise hypertensive.

4.4.2.4 Myasthénie grave L'administration d'Ultravist peut aggraver les symptômes d'une myasthénie grave.

4.4.2.5 Accidents thromboemboliques Une propriété des produits de contraste non ioniques est leur faible interférence avec les fonctions physiologiques normales. Par conséquent, les produits de contraste non ioniques ont – in vitro – une action anticoagulante plus faible que les opacifiants ioniques. En dehors des produits de contraste, de nombreux autres facteurs peuvent contribuer au développement d'accidents thromboemboliques, notamment la durée de l'examen, le nombre d'injections, le matériau du cathéter et de la seringue, la maladie sous-jacente et les médicaments concomitants. Par conséquent, il faut en être conscient lors d'une procédure de cathétérisme vasculaire et accorder une attention particulière à la technique angiographique; il faut rincer fréquemment le cathéter avec une solution physiologique (si possible avec adjonction d'héparine) et réduire au minimum la durée de la procédure pour minimiser le risque de thrombose et d'embolie liées à la procédure.

4.1 Indications thérapeutiques Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.  Ultravist 240 Renforcement du contraste en tomodensitométrie (TDM), angiographie numérisée de soustraction (DSA), urographie intraveineuse, phlébographie des membres, visualisation des cavités corporelles (par exemple, arthrographie, hystérosalpingographie, fistulographie), à l'exception de la myélographie, de la ventriculographie et de la cisternographie.  Ultravist 300 - Renforcement du contraste en tomodensitométrie (TDM), angiographie numérisée de soustraction (DSA), urographie intraveineuse, phlébographie des membres, veinographie, artériographie, visualisation des cavités corporelles (par exemple, arthrographie, hystérosalpingographie, fistulographie), à l'exception de la myélographie, de la ventriculographie et de la cisternographie. - Pour une utilisation chez les femmes adultes en mammographie de contraste (CEM) pour évaluer et détecter des lésions connues ou suspectées du sein, en complément de la mammographie (avec ou sans échographie), ou comme alternative à l'imagerie par résonance magnétique (IRM) lorsque L'IRM est contre-indiquée ou non disponible.  Ultravist 370 - Renforcement du contraste en tomodensitométrie (TDM), angiographie numérisée de soustraction (DSA), urographie intraveineuse, artériographie, en particulier l'angiocardiographie, visualisation des cavités corporelles (par exemple, arthrographie, fistulographie), à l'exception de la myélographie, de la ventriculographie et de la cisternographie. Le flacon de 200 ml d'Ultravist 370 est indiqué dans les examens angiographiques qui requièrent de grandes quantités d'un produit de contraste à haute teneur en iode, par exemple l'angiocardiographie (y compris la coronarographie sélective et la ventriculo-coronarographie), ainsi que l'angiographie des gros vaisseaux et l'angiographie d'agrandissement au moyen d'un tube à foyer fin. - Pour une utilisation chez les femmes adultes en mammographie de contraste (CEM) pour évaluer et détecter des lésions connues ou suspectées du sein, en complément de la mammographie (avec ou sans échographie), ou comme alternative à l'imagerie par résonance magnétique (IRM) lorsque L'IRM est contre-indiquée ou non disponible. Les flacons de 500 ml sont uniquement destinés à l'administration d'Ultravist à l'aide d'appareils d'injection automatique.

Ce que contient Ultravist

 La substance active est l'iopromide

Un millilitre d'Ultravist 240 contient 499 mg d'iopromide (correspondant à 240 mg d'iode).

Un millilitre d'Ultravist 300 contient 623 mg d'iopromide (correspondant à 300 mg d'iode).

Un millilitre d'Ultravist 370 contient 769 mg d'iopromide (correspondant à 370 mg d'iode).

 Les autres composants sont : édétate disodique de calcium, acide chlorhydrique (pour l'ajustement du pH), hydroxyde de sodium (pour l'ajustement du pH), trométamol, eau pour injections

Autres médicaments et Ultravist Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament. Cela s'applique également aux médicaments obtenus sans ordonnance.

Informez toujours votre médecin si vous utilisez l'un des médicaments suivants :

 Interleukine-2 : si vous avez été traité(e) par ce médicament, vous pourriez avoir un risque accru de développer des effets indésirables différés. Ceci est valable même si ce traitement a été pris plusieurs semaines auparavant.

 Médicaments nocifs pour les reins (médicaments néphrotoxiques) tels que les AINS (un certain groupe de médicaments analgésiques qui ont également un effet anti-inflammatoire et antipyrétique), les aminoglycosides (un certain groupe d'antibiotiques) ou le cisplatine (un médicament utilisé pour certains types de cancer).

Radio-isotopes

Ultravist est susceptible d'influencer les résultats des tests évaluant les maladies thyroïdiennes. Avertissez votre médecin si Ultravist vous a été administré récemment.

Ultravist avec des aliments, des boissons et de l'alcool

Une hydratation suffisante doit être assurée si Ultravist vous est administré.

1. Quels sont les effets indésirables éventuels?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Des maux de tête, des nausées et une dilatation des vaisseaux sanguins (vasodilatation) sont les effets indésirables les plus fréquemment rapportés.

Les effets indésirables les plus graves se produisant chez les patients qui reçoivent Ultravist sont les suivants : choc anaphylactoïde, arrêt respiratoire, crampe des bronches (bronchospasme), accumulation de liquide au niveau du larynx (œdème laryngé), accumulation de liquide au niveau du pharynx (œdème pharyngé), asthme, coma, infarctus cérébral, accident vasculaire cérébral, œdème cérébral, convulsions, rythme cardiaque irrégulier (arythmie), arrêt cardiaque, diminution de l'afflux de sang vers le cœur (ischémie myocardique), crise cardiaque (infarctus du myocarde), insuffisance cardiaque, rythme cardiaque lent (bradycardie), coloration bleue de la peau (cyanose), faible tension artérielle (hypotension), choc, essoufflement (dyspnée), accumulation de liquide dans les poumons (œdème pulmonaire), insuffisance respiratoire et aspiration.

Les effets indésirables éventuels sont :

Fréquent (peuvent toucher jusqu'à 1 personne sur 10)

 Etourdissement

 Maux de tête

 Trouble du goût (dysgueusie)

 Vision trouble / altération de l'acuité visuelle

 Douleur thoracique / gêne

 Tension artérielle élevée (hypertension)

 Dilatation des vaisseaux sanguins (vasodilatation)

 Vomissements

 Nausées

 Douleur

 Réactions au site d'injection (de différentes natures, telles que douleur, sensation de chaleur, accumulation de liquide (œdème), inflammation et lésions des tissus mous en cas d'extravasation)

 Bouffées de chaleur

Peu fréquent (peuvent toucher jusqu'à 1 personne sur 100)

 Réactions anaphylactiques et hypersensibilité (choc anaphylactique, arrêt respiratoire, crampe des bronches (bronchospasme), œdème laryngé (au niveau du larynx) / pharyngé (au niveau du pharynx) / œdème du visage, œdème de la langue, difficultés respiratoires soudaines (spasme laryngé/pharyngé), asthme, gonflement des paupières (conjonctivite), larmoiement (sécrétion de larmes), éternuements, toux, gonflement (œdème) des muqueuses, rhinite, voix enrouée, irritation de la gorge, urticaire, démangeaisons, œdème sous-cutané (angio-œdème))

 Perte de connaissance (réactions vasovagales)

 Etat confusionnel

 Incapacité à tenir en place

 Fourmillements, picotements ou insensibilité de la peau (paresthésie) / diminution de la sensibilité (hypoesthésie)

 Somnolence

 Fréquence cardiaque irrégulière (arythmie)

 Tension artérielle basse (hypotension)

 Essoufflement (dyspnée)

 Douleurs abdominales

 Accumulation de liquide (œdème)

Rare (peuvent toucher jusqu'à 1 personne sur 1 000)

 Anxiété

 Arrêt cardiaque

 Diminution de l'afflux de sang vers le cœur (ischémie myocardique)

 Palpitations

Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

 Crise thyréotoxique

 Troubles thyroïdiens

 Coma

 Ischémie / infarctus cérébral(e)

 Accident vasculaire cérébral

 Œdème cérébral

 Convulsions

 Cécité totale ou partielle (cécité corticale de nature passagère)

 Perte de connaissance

 Agitation

 Amnésie

 Tremblements

 Troubles de l'élocution

 Paralysie ou paralysie partielle (parésie)

 Affections auditives

 Crise cardiaque (infarctus du myocarde)

 Insuffisance cardiaque

 Rythme cardiaque lent (bradycardie)

 Rythme cardiaque rapide (tachycardie)

 Bleuissement de la peau (cyanose)

 Choc

 Thrombose (accidents thromboemboliques)

 Rétrécissement des vaisseaux sanguins (vasospasme)

 Présence de liquide dans les poumons (œdème pulmonaire)

 Insuffisance respiratoire

 Aspiration

 Difficultés à avaler

 Gonflement des glandes salivaires

 Diarrhée

 Syndrome mucocutané (comme le syndrome de Stevens-Johnson ou le syndrome de Lyell)

 Eruption cutanée

 Rougissement de la peau (érythème)

 Transpiration excessive (hyperhidrose)

 Syndrome des loges en cas d'extravasation

 Fonctionnement altéré des reins

 Insuffisance rénale aiguë

 Malaise

 Frissons

 Pâleur du visage

 Modifications de la température corporelle

On n'a pas réalisé d'étude contrôlée de manière adéquate et suffisante chez des femmes enceintes. La sécurité d'emploi des produits de contraste non ioniques n'a pas été suffisamment établie chez les femmes enceintes. Etant donné qu'une exposition aux rayons X doit de toute façon être évitée dans la mesure du possible pendant la grossesse, il faut mettre soigneusement en balance les avantages d'un examen radiologique, avec ou sans produit de contraste, avec le risque éventuel. Les études animales ne sont pas concluantes pour ce qui est des effets délétères sur la grossesse, le développement embryonnaire ou fœtal, l'accouchement et le développement postnatal après administration diagnostique d'iopromide chez l'être humain.

Posologie et mode d'administration

Information générale

 Réchauffement avant l'utilisation

Les produits de contraste qui sont amenés à la température du corps avant l'administration, sont mieux tolérés et sont plus faciles à injecter grâce à leur viscosité moindre.

Posologie a) Posologie pour usage intravasculaire

La posologie doit être adaptée en fonction de l'âge et du poids du patient, du problème clinique et de la technique d'examen.

Les posologies mentionnées ci-dessous sont données uniquement à titre de recommandation et sont les doses normales pour des adultes moyens d'un poids de 70 kg. Les doses indiquées sont destinées à une injection unique ou par kilo (kg) de poids corporel, comme mentionné ci-dessous.

Habituellement, les doses allant jusqu'à un maximum de 1,5 g d'iode par kg de poids corporel sont bien tolérées.

Doses recommandées pour des injections uniques:

Angiographie conventionnelle

Angiographie de la crosse aortique 50 à 80 ml d'Ultravist 300

Angiographie sélective 6 à 15 ml d'Ultravist 300

Aortographie thoracique 50 à 80 ml d'Ultravist 300/370

Aortographie abdominale 40 à 60 ml d'Ultravist 300

Artériographie:

Membres supérieurs 8 à 12 ml d'Ultravist 300

Membres inférieurs 20 à 30 ml d'Ultravist 300

Angiocardiographie:

Cavités cardiaques 40 à 60 ml d'Ultravist 370

Intracoronaire 5 à 8 ml d'Ultravist 370

Veinographie:

Membres supérieurs 50 à 60 ml d'Ultravist 240 ou 15 à 30 ml d'Ultravist 300

Membres inférieurs 50 à 80 ml d'Ultravist 240 ou 30 à 60 ml d'Ultravist 300

Angiographie numérisée de soustraction (DSA) intraveineuse

L'injection intraveineuse de 30 à 60 ml d'Ultravist 300/370 en bolus (débit: 8 à 12 ml/s dans la veine cubitale; 10 à 20 ml/s dans la veine cave) n'est recommandée que pour la visualisation des gros vaisseaux du tronc. La quantité de produit de contraste restant dans les veines peut être réduite et utilisée pour le diagnostic en rinçant la ligne immédiatement après l'administration avec un bolus de solution isotonique de chlorure de sodium.

Adultes:

30 à 60 ml d'Ultravist 300/370

Angiographie numérisée de soustraction (DSA) intra-artérielle

Les posologies et les concentrations utilisées en angiographie conventionnelle peuvent être réduites pour une DSA intra-artérielle.

Tomodensitométrie (TDM)

Dans la mesure du possible, Ultravist doit toujours être injecté en bolus i.v., de préférence avec un injecteur à haute pression. Ce n'est que lorsqu'on utilise un scanner lent qu'il faut administrer environ la moitié de la dose totale en bolus et le reste dans les 2 à 6 minutes qui suivent pour garantir un taux sanguin relativement constant, même s'il n'est pas maximal.

En TDM spiralée, l'acquisition rapide d'une quantité de données est possible pendant une seule pause respiratoire avec les techniques monocoupe, mais surtout multicoupes. Pour optimiser l'effet du bolus intraveineux administré (80 à 150 ml d'Ultravist 300) dans la région concernée (pic, temps et durée du renforcement du contraste), il est fortement recommandé d'utiliser un injecteur à haute pression automatisé et un suivi du bolus.