Zyloric 300 Comp 90 X 300mg

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi - Des réactions cutanées mettant en danger la vie du patient à savoir un Syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) et une Nécrolyse Epidermique Toxique (NET) ont été rapportées lors de l'utilisation de l'allopurinol. - Il convient d'informer le patient des signes et symptômes et de le surveiller étroitement afin de détecter l'apparition d'une réaction cutanée. Le risque de survenue d'un SSJ ou d'une NET est le plus élevé durant les premièressemaines du traitement. - Si dessymptômes ou dessignes de SSJ ou d'une NET (éruption cutanée progressive souvent associée à des cloques ou deslésions des muqueuses, par exemple) apparaissent, le traitement par Zyloric doit être interrompu. - Les meilleurs résultats de la prise en charge du SSJ et de la NET sont obtenus lors que le diagnostic est précoce et que l'administration de tout médicament suspect est interrompue immédiatement. L'interruption précoce de l'administration dumédicament est associée à unmeilleur pronostic. - Si le patient a développé un SSJ ou une NET lors de l'utilisation du Zyloric, l'administration de Zyloric ne doit en aucun cas être redémarrée chez ce patient. - En cas d'insuffisance rénale, la dose sera diminuée en fonction de la clairance de la créatinine (voir le schéma de Posologie). - Les patientstraités pour l'hypertension ou l'insuffisance cardiaque par exemple avec des diurétiques ou inhibiteurs de l'enzyme de conversion, peuvent avoir une insuffisance rénale sous-jacente. Dans ce groupe de patients, l'allopurinol doit être utilisé avec précaution. - La diurèse journalière seramaintenue à un niveau élevé (1-2 l parjour). - La mobilisation des dépôts d'urates peut provoquer des crises aiguës de goutte lors de l'instauration d'un traitement au Zyloric. Il est dès lors conseillé d'administrer un traitement prophylactique avec un anti-inflammatoire ou de la colchicine (à 0,5 mg, trois fois par jour) pendant au moins un mois. Un traitement au Zyloric ne pourra être instauré que 4 semaines après une crise aiguë de goutte, ou lorsque la crise aiguë de goutte est complètement disparue, étant donné qu'une nouvelle crise peut être précipitée. Si les patients traités par Zyloric présentent une crise aiguë de goutte, le traitement par Zyloric sera continué au même dosage et on traitera la crise par des anti-inflammatoires appropriés. - Lorsque le Zyloric est administré après un traitement par des uricosuriques, on réduira progressivement la dose des uricosuriques et on administrera la dose usuelle de Zyloric. - Ce médicament contient du lactose. Ce médicament est contre-indiqué chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose. (maladies héréditaires rares). - L'utilisation concomitante d'allopurinol et de 6-mercaptopurine ou d'azathioprine doit être évitée, car des cas d'issue fatale ont été signalés (voir rubrique 4.5). Syndrome d'hypersensibilité, SSJ et NET Les réactions d'hypersensibilité à l'allopurinol peuvent se manifester de diverses manières, comprenant l'exanthème maculopapulaire, le syndrome d'hypersensibilité (également connu sous le nom de DRESS) ainsi que le SSJ/NET. Ces réactions sont des diagnostiques cliniques et leurs manifestations cliniques restent la base de la prise de décision. Si de telles réactions se produisent à tout moment du traitement, l'allopurinol doit être arrêté immédiatement. L'allopurinol ne doit pas être réadministré chez les patients présentant une réaction d'hypersensibilité et SSJ/NET. Les corticostéroïdes peuvent être bénéfiques dans le traitement des réactions d'hypersensibilité cutanée.

Allèle HLA-B5801 On a montré que l'allèle HLA-B5801 est associé avec le risque de développement d'un syndrome d'hypersensibilité associé à l'allopurinol, ainsi qu'au syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) et à l'érythrodermie bulleuse avec épidermolyse. La fréquence de l'allèle HLA-B5801 diffère fortement selon l'origine ethnique : jusqu'à 20 % dans la population chinoise d'ethnie Han, 8-15 % dans la population thaïlandaise, environ 12% dans la population coréenne et 1-2% chez les personnes d'origine japonaise ou européenne. Le dépistage du HLA-B5801 doit être envisagé avant l'instauration d'un traitement par allopurinol dans les sous-groupes de patients connus pour présenter une prévalence élevée de cet allèle. En outre, la présence d'une insuffisance rénale chronique peut augmenter le risque chez ces patients. Si un génotypage du HLA-B5801 n'est pas disponible pour les patients d'origine chinoise Han, thaïlandaise ou coréenne, il convient d'évaluer soigneusement les bénéfices et les risques possibles avant d'instaurer le traitement. L'utilisation d'un génotypage n'a pas été démontrée dans les autres populations de patients. Si le patient est un porteur connu de l'allèle HLA-B5801(particulièrement pour les patients d'origine chinoise Han, thaïlandaise ou coréenne), un traitement par allopurinol ne doit être instauré qu'en l'absence d'autres options thérapeutiques raisonnables, et si les bénéfices sont considérés comme supérieurs aux risques. Il convient d'exercer une vigilance particulière pour identifier les signes de syndrome d'hypersensibilité ou de SSJ ou d'érythrodermie bulleuse avec épidermolyse; le patient doit également être informé qu'il doit arrêter immédiatement le traitement dès la première apparition des symptômes. Un SSJ ou une érythrodermie bulleuse avec épidermolyse peut également survenir chez des patients négatifs pour l'allèle HLA-B*5801, indépendamment de leur origine ethnique. Affections de la thyroïde Dans une étude d'extension ouverte de longue durée, on a observé une augmentation des taux de TSH (> 5,5 μIU/ml) chez 5,8 % des patients sous traitement chronique par allopurinol. La prudence est requise lors d'utilisation d'allopurinol chez des patients qui présentent une altération de la fonction thyroïdienne.

• Traitement de l'hyperuricémie primitive, lorsqu'elle est supérieure à 8-9 mg/dl
• Traitement de la goutte, à l'exception des crises aiguës
• Traitement et prophylaxie des calculs d'urates
• Traitement et prophylaxie de l'hyperuricémie chez les patients atteints d'affections néoplasiques et traités par cytostatiques ou radiothérapie
• Traitement et prophylaxie des calculs d'oxalate/phosphate de calcium chez les patients avec uricémie ou uricosurie élevée

Ce que contient Zyloric - La substance active est allopurinol 100 mg (Zyloric 100 mg) et allopurinol 300 mg (Zyloric 300 mg). - Les autres composants sont: lactose monohydrate, amidon de maïs, povidone, magnésium stéarate.

Autres médicaments et Zyloric Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.  En cas d'administration simultanée de Zyloric et de 6-Mercaptopurine ou d'aziathioprine, les doses de ces derniers produits devront être ramenées à 1/4 de la dose normale.  L'activité du Zyloric est diminuée par les salicylates et les uricosuriques. Lorsque l'on passe d'un traitement par uricosuriques à un traitement au Zyloric, la dose d'uricosurique sera progressivement réduite et remplacée par la dose usuelle de Zyloric.  L'administration simultanée du Zyloric et des antibiotiques de la classe des aminopénicillines augmente le risque d'éruptions cutanées. Il est recommandé d'utiliser une alternative pour ces antibiotiques.  Le Zyloric prolonge l'activité hypoglycémiante (qui fait baisser le taux de sucre dans le sang) de la chlorpropamide.  Les taux de théophylline doivent être surveillés chez les patients sous théophylline commençant un traitement par allopurinol ou augmentant son dosage.  La prudence est de rigueur chez les patients traités par des anticoagulants coumariniques, la phénytoine (médicament contre l'épilepsie), la cyclophosphamide, la doxorubicine et la bléomycine (médicaments antitumoraux) ainsi que la ciclosporine (un immunosuppresseur).  Lors d'administration concomitante d'allopurinol et de cytostatiques (par ex. cyclophosphamide, doxorubicine, bléomycine, procarbazine, halogénures d'alkyle), des anomalies sanguines peuvent survenir plus fréquemment que lorsque ces substances actives sont administrées seules. Il convient donc de surveiller régulièrement la numération sanguine.  L'apparition de réactions d'hypersensibilité peut être accrue chez les patients ayant une insuffisance rénale recevant de l'allopurinol et des diurétiques thiazidiques simultanément.  La prise concomitante d'hydroxyde d'aluminium peut diminuer l'effet de l'allopurinol. La prise de ces deux médicaments doit être espacée d'au moins 3 heures.

4.8 Effets indésirables Les effets indésirables sont énumérés ci-dessous par système d'organes et par fréquence. Les fréquences sont définies comme suit : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Infections etinfestations La plainte suivante a été signalée occasionnellement :furonculose. Affections hématologiques et du système lymphatique Rare : anémie , leucopénie, thrombocytopénie, agranulocytose, pancytopénie. Trèsrare : aplasiemédullaire, agranulocytose, thrombocytopénie et anémie aplasique. De très rares cas de thrombocytopénie, d'agranulocytose et d'anémie aplasique ont été signalés, particulièrement chez des patients avec insuffisance rénale et/ou hépatique, ce qui renforce la nécessité d'une vigilance particulière dans ce groupe de patients. Affections du système immunitaire Peu fréquent : Réactions d'hypersensibilité généralisée: Une hypersensibilité retardée touchant plusieurs organes (connue sous l'appellation de syndrome d'hypersensibilité généralisée ou DRESS syndrome)avec fièvre, atteintes de l'état général, rashs, exfoliations, vasculite, lymphadénopathie, pseudo-lymphome, arthralgie, leucopénie, éosinophilie, hépato-splénomégalie, tests de fonction hépatique anormaux et syndrome de disparition des voies biliaires intrahépatiques (destruction et disparition des canaux biliaires intrahépatiques) se produisant en diverses combinaisons, et très rarement convulsions. D'autres organes peuvent également être touchés (par ex : le foie, les poumons, les reins, le pancréas, le myocarde et le colon). Si de telles réactions se manifestent, et à n'importe quel moment du traitement, le Zyloric sera IMMÉDIATEMENT et DÉFINITIVEMENT abandonné. Ce syndrome est rare et peut être fatal. Les corticostéroïdes peuvent être bénéfiques dans le traitement de ce type de réactions. Des chocs anaphylactiques ont été très rarement rapportés, le plus souvent chez les patients ayant déjà développé une réaction allergique lors d'une prise antérieure d'allopurinol. En cas de réaction d'hypersensibilité généralisée, des troubles rénaux et/ou hépatiques sont habituellement présents, surtout lorsque l'issue a été fatale. Très rare: lymphadénopathies angio-immunoblastiques. Elles semblent être réversibles à l'arrêt du traitement. Réaction anaphylactique. Troubles du métabolisme et de la nutrition Au début du traitement avec Zyloric, une crise aiguë de goutte peut survenir. Il est dès lors conseillé d'administrer un traitement prophylactique avec un anti-inflammatoire ou de la colchicine (0,5 mg, trois fois par jour) pendant au moins un mois. Des dépôts de xanthine et d'hypoxanthine peuvent survenir chez les patients présentant un déficit en hypoxanthine-guanine phosphoribosyltranférase (syndrome de Lesch-Nyhan) ou chez les patients ayant un taux élevé d'acide urique. Les plaintessuivantes ont été signalées occasionnellement : diabète sucré et hyperlipémie. Affections psychiatriques La plainte suivante a été signalée occasionnellement : dépression Affections du système nerveux Les plaintes suivantes ont été signalées occasionnellement : maux de tête, ataxie, somnolence, coma, paralysie, paresthésies, neuropathie et dysgueusie (altération du goût). Indéterminée : méningite aseptique Affections oculaires Les plaintes suivantes ont été signalées occasionnellement : troubles de la vision, cataracte et altérations de la macula. Affections de l'oreille et du labyrinthe La plainte suivante a été signalée occasionnellement : vertiges. Affections cardiaques Les plaintessuivantes ont été signalées occasionnellement : angine de poitrine et bradycardie. Affections vasculaires La plainte suivante a été signalée occasionnellement : hypertension. Affections gastro-intestinales Dans les toutes premières études cliniques, des nausées et vomissements ont été rapportés. Les rapports suivants ont démontré qu'il ne s'agissait que d'un problème mineur qui peut être évité en prenant Zyloric après le repas. Des cas de douleurs abdominales ont également été décrits. Quelques cas extrêmement rares d'hématémèse récurrente et de stéatorrhée ont été rapportés. La plainte suivante a été signalée occasionnellement :stomatite. Peu fréquent : diarrhée. Affections hépatobiliaires Peu fréquent : élévation asymptomatique des enzymes hépatiques, hépatites (incluant nécrose hépatique et hépatite granulomateuse) parfois en dehors de tout contexte d'hypersensibilité généralisée. Elle est réversible lors de l'arrêt de Zyloric. Affections de la peau et du tissus sous-cutané Les réactions cutanées sont les plus fréquentes et peuvent survenir à n'importe quel moment du traitement. Elles peuvent être pruritiques, maculopapuleuses, parfois desquamantes, parfois purpuriques et rarement exfoliatives. Si de telles réactions se présentent, le traitement par Zyloric doit être arrêté immédiatement. Après disparition des symptômes et si les symptômes étaient de nature peu sévère, Zyloric peut être réintroduit à une dose légère (par exemple 50 mg/jour) et celle-ci peut être augmentée progressivement. Si une nouvelle éruption se présente, Zyloric sera abandonné définitivement. Les plaintessuivantes ont été signalées occasionnellement : alopécie et décoloration des cheveux. Trèsrare: Desréactions cutanéessévères : Syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) et Nécrolyse Epidermique Toxique (NET) ont été rapportés(voirrubrique 4.4). Angio-œdème. Indéterminée : Réaction lichénoïde médicamenteuse. Affections du rein et des voies urinaires Insuffisance rénale. Des calculs rénaux peuvent survenir chez les patients ayant un taux d'acide urique élevé. Les plaintes suivantes ont été signalées occasionnellement : urémie et hématurie Affections des organes de reproduction et du sein Les plaintessuivantes ont été signalées occasionnellement : infertilité, impuissance et gynécomastie. Troubles généraux et anomalies au site d'administration Les plaintessuivantes ont été signalées occasionnellement :fièvre, malaise général, asthénie et œdème. Investigations Fréquent : Augmentation du taux sanguin de thyréostimuline (TSH)*. *L'apparition d'une augmentation du taux sanguin de thyréostimuline (TSH) dans les études concernées n'avait aucun impactsurlestaux de T4 libre, ou indiquait une hypothyroïdie subclinique. Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. Belgique : Agence fédérale des médicaments et des produits de santé www.afmps.be Division Vigilance Site internet: www.notifieruneffetindesirable.be e-mail: adr@fagg-afmps.be Luxembourg : Centre Régional de Pharmacovigilance de Nancy ou Division de la pharmacie et des médicaments de la Direction de la santé Site internet : www.guichet.lu/pharmacovigilance

N'utilisez jamais Zyloric  Si vous êtes allergique à la substance active ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6.  Si vous souffrez de troubles au niveau du foie.

Une ou deux études menéessur des doses élevées d'allopurinol, administrées par voie intrapéritonéale à des souris, ont mis en évidence des anomalies fœtales. D'autres études de la reproduction sous allopurinol oral n'ont révélé aucun effet indésirable sur les fœtus. Des femmes traitées par l'allopurinol au cours de leur grossesse ontmis aumonde des enfants normaux et aucune anomalie n'a été rapportée. Si l'administration d'allopurinol s'avère indiquée en cours de grossesse, il convient de mettre en balance le risque pourle fœtus et lesrisques encourus parlamère du fait de la pathologie. Desrapports ont indiqué que l'allopurinol et oxypurinol,son métabolite,sont excrétés dansle lait maternel hum ain. On a noté dansle lait maternel desfemmes prenant du Zyloric 300 mg par jour des concentrations de 1,4 mg/L d'allopurinol et 53,7 mg/L d'oxypurinol. Cependant, il n'y a pas de données concernant les effets de l'allopurinol ou de ses métabolites chez les bébés nourris au sein. Zyloric est déconseillé pendant l'allaitement.

Adultes

• Dose initiale: 100 mg/jour
• Dose d'entretie
  • cas légers: 100 - 200 mg par jour
  • cas sévères: 300 - 600 mg par jour
  • cas très sévères: 700 - 900 mg par jour

Enfants de moins de 15 ans

• 10 mg/kg par jour ou 300 mg/m² par jour comme traitement initial, en 2 à 3 prises
• Posologie maximale: 15 à 20 mg/kg par jour (pour une courte durée)

Mode d'administration

• Prendre les doses jusqu'à 300 mg en une fois par jour après le repas
• Prendre les doses plus élevées en plusieurs prises